余秀蓉，刘伊楚，兰风华，曾 健，林 娟，王志红

0 引 言

Leber先天性黑蒙症(Leber congenital amaurosis, LCA)是1869年由德国眼科医师Theodor Leber首先报道[1]。该病是最严重的遗传性视网膜疾病，可导致婴儿在出生后1个月内完全丧失视力[2]。患儿常表现为眼球震颤、固视障碍、畏光、按压眼球、黑蒙性瞳孔等眼部症状。视网膜电图(electroretinogram, ERG)表现为a、b波平坦，甚至消失，具有诊断价值。LCA具有遗传和临床异质性，多数为常染色体隐性遗传，也有少数报道为常染色体显性遗传，基因突变谱在不同的种群间存在差异[3]。LCA常见的致病基因主要有CEP290、GUCY2D、CRB1、RPE65、IMPDH1、AIPL1和RPGRIP1等，约50%～60%的LCA患者可以通过基因检测明确病因[4]。本研究采用二代测序方法对一个LCA家系的先证者进行基因诊断，并通过PCR扩增及直接测序方法对该家系的高危胎儿进行产前分子诊断，并回顾了相关文献。

1 资料与方法

1.1 研究对象先证者，女，2014年12月生，1岁，因“生后不能视物”就诊于我院眼科，眼科检查：角膜透明，瞳孔直径2.5 mm，对光反应存在，眼球震颤，眼球内陷，指眼征阳性。标准全视野ERG：双眼未引出正常波形，双眼各振幅熄灭。眼底照相提示视网膜色素变性，显示周边视网膜色素沉着，见图1。患儿肾脏彩超、生化全套、动脉血气分析、尿常规、尿微量蛋白检查均正常，患儿听力正常，智力、运动发育正常。根据患者病史及检查结果，临床拟诊LCA。先证者父母既往身体健康，无LCA家族史。先证者母亲再次妊娠16周行遗传咨询，并要求对先证者行LCA相关的基因诊断以及对所怀胎儿进行产前诊断。家系图见图2。本研究经本院伦理委员会批准(批准号：2016019)，先证者父母均签署知情同意书。……