张成荣，曾昭鹏，陶海为

（1.广西壮族自治区来宾市兴宾区人民医院心血管内科，广西 来宾 546100；2.广西壮族自治区来宾市兴宾区人民医院超声科，广西 来宾 546100）

扩张型心肌病（DCM）其特征为左/右心室或双侧心室增大，出现心室收缩功能降低，伴或不伴充血性心力衰竭[1-2]。同时相关研究表明，该疾病大多起病缓慢，高发于中年人群，近年来发病率明显增高，且发病年龄呈降低状态，随着病程的增加，患者的临床症状越来越重，甚至死亡，这严重威胁患者的生命健康[3-4]。临床治疗DCM 的药物治疗主要以β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体抑制剂(ARB)、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂等药物治疗，但疾病病死率仍较高，患者预后仍不理想，因此对于DCM 的治疗成为临床研究的重点。本次研究通过对我院2019年10月至2021年9月时间内收治的共计60 例DCM 患者资料的研究分析,重点探讨沙库巴缬沙坦的实际临床应用效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究方法：回顾性分析；时间范围：2019年10月至2021年9月；研究对象：DCM 患者；研究例数：60 例；分组方法：按照治疗差异性分为对照组（n=30）、观察组（n=30）；组内具体信息：对照组：男性16 例，女性14 例，年龄最高72 岁，最低41 岁，平均（61.34±6.57）岁。观察组：男性20 例，女性10 例，年龄最高74 岁，最低42 岁，平均（60.84±6.24）岁。两组资料对比（P＞0.05）。

入选标准：①纳入标准：符合《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》的诊断标准[5]，心功能分级在Ⅱ级以上（NYHA 心功能Ⅱ-Ⅲ级）；左室射血分数（LVEF）＜45%；无心脏手术史；临床资料完整；服药依从性良好；为首次并发的心力衰竭。②排除标准：伴肺功能衰竭或肝肾功能障碍者；已知对研究药物不耐受者；心率＜60 次/min，收缩压＜100mmHg；其他类型心肌病者（如缺血性心脏病、高血压心脏病、肺源性心脏病或其他器质性心脏病者）；伴有高度房室传导阻滞者；合并恶性肿瘤者；冠脉狭窄明显者；合并心肌梗死者。

1.2 方法

两组患者均根据病情常规给予β 受体阻滞剂和（或）利尿剂、醛固酮受体拮抗剂治疗。对照组：在常规治疗基础上给予患者培哚普利叔丁胺片（厂家：上药东英（江苏）药业有限公司；国药准字H20093504；规格：2mg/片）口服，每日1-2片。观察组：在常规治疗基础上采用沙库巴曲缬沙坦钠（厂家：Novartis PharmaSchweizAG；国药准字：H20170343；规格：100mg/片）口服，起始剂量每次50mg，每日2 次；根据患者耐受情况逐渐将剂量增加至每次100mg，每日2 次，持续治疗4周。

1.3 检查指标

心功能相关指标：治疗前，治疗后，利用超声彩色多普勒诊断仪（厂家：深圳开立生物医疗；型号：M30）检测左室收缩末内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）及左室射血分数（LVEF）。同时取空腹静脉血，检测血浆N 末端脑钠肽（NT-proBNP）利用胶体金比色法。疗效标准：参考文献[6]，根据NYHA 心功能分级，将其分为，显效（心功能等级改善2 级）、有效（心功能等级改善1 级）、无效（无明显改善），有效率=1-无效率。 记录两组患者不良反应发生例数，并计算发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件分析，计数资料以例数（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者NT-proBNP、心功能指标恢复水平

治疗前，两组患者指标数据水平对比（P＞0.05），治疗后，两组LVESD 对比（P＞0.05），但观察组NT-proBNP、LVEDD 低于对照组，LVEF 水平高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 对比两组患者NT-proBNP、心功能指标恢复水平(±s)

表1 对比两组患者NT-proBNP、心功能指标恢复水平(±s)

组别观察组对照组例数30 30 NT-proBNP（pg/mL）LVEDD（mm）LVESD（mm）LVEF（%）tP治疗前2701.67±855.47 2656.47±826.24 0.208 0.836治疗后1021.89±255.14 1256.57±306.64 3.222 0.002治疗前64.44±5.57 65.57±6.75 0.707 0.482治疗后54.74±5.11 59.54±5.25 3.589 0.001治疗前54.04±6.54 54.07±6.65 0.018 0.986治疗后55.64±5.14 55.24±5.45 0.292 0.771治疗前34.89±5.14 35.57±6.64 0.444 0.659治疗后46.14±5.67 42.24±6.47 2.483 0.016

2.2 对比两组疗效

治疗后，组间疗效对比（P＜0.05），见表2。

表2 对比两组患者疗效水平(n，%)

2.3 对比两组不良反应发生率

治疗后，两组不良反应发生率对比（P＜0.05），见表3。

表3 比较不良反应发生率(n，%)

3 讨论

DCM 作为原发性心肌病，目前发病原因复杂多样，常见病因为感染、细胞免疫、基因及自身免疫密切相关[7]。相关研究结果表明，该疾病随着病情的发展，症状越来越重，死亡可发生于任何阶段，因此该疾病死亡率较高，可达11%-13%[8]。DCM 主要病理特征为收缩功能障碍及心室腔扩大,是诱发心力衰竭的主要病因,属原发性心肌病,大部分患者未伴有容量负荷异常及压力异常,无冠状动脉组织病变。临床以药物干预为主,常规药物包括血管紧张素转换酶抑制剂、β 受体阻滞剂等,常规药物治疗可延缓患者心肌损伤,主要缺陷为预后效果不佳,为此需结合患者病情选择更为有效的治疗药物[10]；目前临床常采用治疗DCM 的药物培哚普利叔丁胺虽然能够在一定程度减少心脏负荷，缓解病情的进展，但由于该疾病病程长，需要长期服用，患者不良反应较多，整体治疗效果并不能满足临床需求，因此寻找更加有效的临床治疗方法具有重要意义[9]。

本研究中，采用沙库巴曲缬沙坦钠治疗后，组间疗效、不良反应发生率对比（P＜0.05），表明该治疗方式疗效确切，有利于减少不良反应。其药代动力学表明，该药进入人体后，被分解为沙库巴曲、以及沙库巴曲活性代谢产物、缬沙坦，分别于0.5、2、1.5h 达到血浆峰浓度；同时缬沙坦绝对生物利用度为23%，而沙库巴曲超过60%。主要药理作用：①该药物成分含有沙库巴曲（脑啡肽酶抑制剂）、缬沙坦（血管紧张素受体拮抗剂）；②对中性肽链内切酶有抑制作用，从而降低患者体内肽类水平，如：NT-proBNP 水平；③能够阻断血管紧张素II的1 型受体，减少醛固酮水平，以达到保护肾脏，舒张心血管的作用。沙库巴曲缬沙坦通过药物间的协同作用可发挥双重阻断机制,较低的用药剂量可舒张血管,增加尿钠排出量,将其应用于扩张型心肌病心力衰竭的治疗临床效果显著。

本研究中，观察组治疗后，两组LVESD 差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组NT-proBNP、LVEDD 低于对照组，LVEF 水平高于对照组，有统计学意义（P＜0.05），提示，沙库巴曲缬沙坦钠治疗有利于降低患者肽类水平，同时可以改善患者心功能。

综上所述，对于DCM 患者，在常规治疗基础上[β 受体阻滞剂和（或）利尿剂、醛固酮受体拮抗剂治疗]进行沙库巴曲缬沙坦钠治疗与培哚普利叔丁胺治疗相对比，其疗效明显提升，有利于减少不良反应风险。使NT-proBNP 水平下降，可有效缓解病人症状，更有利于改善心功能，提高病人运动耐量及日常生活质量。