林延润，邱伟全，彭学博，朱 琳，杨发达，陈跃瑜

（1.佛山市南海区妇幼保健院a.检验科；b.生殖健康科 ，广东佛山 528200； 2.广东省中西医结合医院公卫科， 广东佛山 528200）

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是生殖健康科常见的内分泌和代谢异常性疾病，在育龄女性中疾病发生率约10%[1,2]。由PCOS引发的糖代谢异常问题越来越受关注，无论是妊娠期糖耐量受损，还是生育后的慢性2 型糖尿病，都会对患者的妊娠结局和生育后的生活造成影响[3]。糖代谢异常的发生与PCOS 患者胰岛β 细胞功能损伤有关，胰岛β 细胞功能损伤早期表现为胰岛素释放峰值后移，抑制胰岛素释放峰值的后移就有可能延缓胰岛β 细胞功能减退，甚至逆转胰岛β 细胞功能衰竭的发生，但目前胰岛素释放峰值后移的机制未明[4]。本课题着眼研究PCOS 患者，探讨PCOS 患者血清性激素水平与胰岛素释放峰值后移的关系。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2019年11月～2021年1月在佛山市南海区妇幼保健院生殖健康科就诊的PCOS 患者120 例。PCOS 诊断参照2003年鹿特丹国际会议制定的标准：①B 超提示卵巢多囊；②临床和(或)生化有高雄激素表现；③稀发排卵或不排卵；符合上述3 项中的任意2 项者并排除先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤、高泌乳素血症等疾病。研究对象纳入标准：①符合上述PCOS 诊断标准的患者；②临床研究资料完整。排除标准：①并发甲状腺疾病；②有严重营养不良、肝肾等原发性疾病；③近3 个月内接受过改善胰岛素抵抗药物治疗，或者已接受降糖药物或激素治疗的患者。一般临床资料后移组年龄、身高和体重分别为28.67±4.33 岁，155.78±4.49cm和56.04±9.36kg；无 后 移 组 为28.08±3.14 岁，157.21±4.76cm 和52.74±9.50 kg。两组研究对象上述一般临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。本课题立项经佛山市南海区妇幼保健院伦理委员会批准。

1.2 仪器与试剂 胰岛素释放试验（insulin release test, IRT）和血清性激素检测均采用免疫发光法，检测仪器为罗氏E601,配套使用专机专用检测试剂及质控品。

1.3 方法 符合纳入标准的研究对象月经第三天行IRT 和性激素六项检测。IRT 包括空腹血浆胰岛素以及服用糖水后30, 60, 120 和180 min 血浆胰岛素结果, 性激素六项包括雌二醇（estradiol, E2）、孕酮（progesterone, PG），黄体生成素（luteinizing hormone, LH），卵泡刺激素（follicle stimulating hormone, FSH）、泌乳素（polactin, PRL）和睾酮（testosterone, T）。根据IRT 结果进行分组，峰值时间在30 min 或者60 min，纳入无峰值后移组（n=60），峰值时间在120 min 或者180 min，纳入峰值后移组（n=60）。收集两组患者的年龄、身高、体重和性激素六项结果。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0 进行数据的分析处理，临床资料和性激素六项结果先行Kolmogorov-Smirnov 检验。临床资料年龄、身高、体重符合正态分布（P＞0.05），血清E2，LH，FSH，PRL，T 符合正态分布（P＞0.05），以均数±标准差（x±s）表示,组间比较采用t检验；血清PG 不符合正态分布（P＜0.05），采用中位数（四分位间距）[M（P25，P75）]表示，组间比较采用 Wilcoxon 秩和检验。相关性分析采用双变量相关Pearson 分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组性激素六项结果比较 见表1。后移组血清LH 和FSH 高于无后移组，血清E2 低于无后移组。峰值后移组血清LH，FSH 和E2 分别为10.64±6.22IU/L，7.79±2.01IU/L 和159.75±51.38ng/L，无后移组分别为8.23±4.85IU/L，7.10±1.63IU/L和185.87±78.46IU/L，这三者组间差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。而血清PG，PRL 和T 水平与无后移组比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。

表1 两组性激素六项结果比较［±s，M（P25 ，P75 )］

表1 两组性激素六项结果比较［±s，M（P25 ，P75 )］

项目 无后移组 后移组 t/z P E2（ng/L） 185.87±78.46 159.75±51.38 2.157 0.033 PG(μg/L) 0.63（0.41 ～0.84）0.61（0.40 ～0.94） 0.458 0.648 LH(IU/L) 8.23±4.85 10.64±6.22 2.369 0.019 FSH(IU/L) 7.10±1.63 7.79±2.01 2.066 0.041 PRL(μg/L) 15.65±6.81 15.77±7.83 0.089 0.930 T(ng/dl) 60.30±24.90 61.23±27.35 0.191 0.850

2.2 性激素六项与胰岛素峰值后移的相关性分析 见表2。将胰岛素峰值后移定义为1，无胰岛素峰值后移定义为0，采用双变量相关Pearson 分析，血清PG，PRL，T 与胰岛素释放峰值后移无相关性(r=-0.042，0.008，0.018， 均P>0.05)； 而LH 和FSH 与胰岛素峰值后移呈显著正相关(r=0.213，0.187，均P＜0.05)，E2 与胰岛素峰值后移呈显著负相关(r=-0.195，P＜0.05)。

表2 性激素六项与胰岛素峰值后移的相关性分析（n=120）

3 讨论

既往关于PCOS 的研究大多集中在解决患者育龄期的生育问题，但PCOS 患者糖代谢异常的并发症也不应忽视。研究表明PCOS 患者妊娠糖尿病发病率高于非PCOS 患者，2 型糖尿病发病率也明显高于普通人群[5-6]，PCOS 患者糖代谢异常发生与胰岛β 细胞功能损伤有关，胰岛素峰值后移是胰岛素功能损伤的早期表现[4,7]。胰岛β 细胞的损伤其实从可以检测到血糖变化之前就已经出现了，表现为胰岛素释放动力学障碍，其主要特征是机体在葡萄糖刺激下，胰岛素释放第一时相下降甚至丧失，第二时相胰岛素代偿性升高，这个过程即为峰值后移。峰值后移的后果是第一时相胰岛素反应减低或者丧失，肝脏未能迅速胰岛素化，不能及时抑制肝葡萄糖的输出，进而引起血糖持续性高水平[8-9]。

胰岛β 细胞的损伤与PCOS 患者性激素紊乱有关[10-12]。性激素紊乱改变胰岛素释放受体蛋白的活性，使机体胰岛素的作用发生改变，引起胰岛素功能损伤[13]。本研究对比分析了胰岛素峰值后移组与无后移组的血清性激素变化，结果显示峰值后移组血清LH 和FSH 高于无后移组，血清E2 低于无后移组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而血清PRL，T，PG 两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。E2 具有抗细胞凋亡的作用，可以保护胰岛β 细胞，有明显的抗糖尿病活性，在人体的生理和疾病发展的过程中发挥重要作用[14-15]。吴婷婷等[16]通过实验证明，进行雌激素干预，可以使糖尿病小鼠血糖水平降低,使小鼠的胰岛体积和胰岛素分泌增加，雌激素甚至可能影响胰岛素基因的表达。女性的E2 水平下降，机体代谢降低，可引起糖脂代谢异常[17]，临床上也常用雌激素替代治疗来改善患者糖脂代谢异常[18]。E2 可以影响胰岛素的分泌，这与本研究结果相符，胰岛素峰值后移组E2 比无后移组要低。高LH 是PCOS 患者典型内分泌紊乱特征，LH 与胰岛素有相关性[19]。胰岛素可以作用于垂体，影响下丘脑-垂体-卵巢轴功能，引起LH升高[20]，本研究结果显示，发生胰岛素峰值后移的PCOS 患者，LH 水平更高。PCOS 患者FSH 常降低或者维持在正常水平[21]，本研究却发现峰值后移的患者FSH 更高，似乎与PCOS 疾病进程矛盾，不符合PCOS 病人的内分泌特点。近年来有学者研究发现，血清FSH 较高的PCOS 病人往往提示卵巢储备功能低下，卵巢储备功能下降使内窦卵泡数不断减少,下降的抑制素可导致FSH 水平升高[22-23]。PCOS 病人卵巢储备功能下降与胰岛素分泌是否存 在相关性，有待进一步研究证实。

相关性分析表明，LH 和FSH 与胰岛素释放峰值后移呈显著正相关(r=0.213，0.187，均P<0.05)，E2 与胰岛素峰值后移呈显著负相关(r= -0.195，P＜0.05)；血清PRL，T 和PG 与胰岛素峰值后移无相关性（P>0.05)，血清E2，LH 和FSH可能是引起PCOS 患者峰值后移的影响因素。女性性激素水平受下丘脑-垂体-卵巢轴和生长激素-胰岛素样生长因子轴的调节，这两条轴相互影响，王立会等[24]研究表明下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）与胰岛素第一时相分泌呈正相关，高水平的LH 和FSH 可负反馈使GnRH 降低。推测PCOS 患者持续低水平E2 可负反馈引起LH 和FSH升高，抑制促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌，进而影响胰岛素第一时相的分泌。当机体受到高糖刺激时，第一时相胰岛素分泌障碍，血糖下降缓慢，不能及时下调血糖水平，但PCOS 糖代谢异常程度轻于糖尿病患者，胰岛素β 细胞储备功能尚可，第二时相代偿性增加胰岛素的分泌量来维持血糖的稳定，发生峰值后移。

总的来说, PCOS 患者峰值后移与血清E2，LH，FSH 存在一定的相关性,这可为阐明胰岛素峰值后移机制提供参考依据。