杨 英， 张文华，丁 铭， 吴 翔

(1.陕西省第四人民医院重症医学科 ,西安 710043; 2.西安交通大学医学院基础医学院,西安 710012)

心力衰竭（heart failure, HF）是以系统性灌注为特征的临床综合征，由于心脏功能受损，其不足以满足人体的代谢需求，全球估计患病率>3 770 万[1]。尽管实质性疗效与基于证据的疗法相关，例如血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管紧张素受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker，ARB）、醛固酮拮抗剂和β-肾上腺素能受体阻滞剂（β-受体阻滞剂），但不良的临床结果仍然是主要公众健康问题，并且该综合征的患病率在全球范围内继续扩大[2]。因此，急需开发针对新靶标或基于新机制的新型治疗药物。

心肌肌浆网Ca2+-ATPase 2a（sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase，SERCA2a）调节细胞内钙的处理，在心脏收缩和舒张中起关键作用[3]。在压力超负荷引起的心力衰竭的动物模型中，SERCA2a mRNA和蛋白的表达水平显著降低[4-5]。因此，通过基因修饰增加SERCA2a 的表达或活性被认为是解决心力衰竭的一种革命性方法[6-7]。研究表明，通过腺病毒基因转移SERCA2a 在肌细胞中的过度表达导致收缩力增加和瞬时钙的更快松弛，进而改善压力超负荷引起的心力衰竭动物的心肌功能[8]。最近，在压力超负荷引起的心力衰竭小鼠模型中，发现组蛋白表观遗传修饰可调节SERCA2a[9]，这表明SERCA2a 的表观遗传调控可能代表预防心力衰竭的新机制。

川芎嗪（ligustrazine，LGSZ）已被证明对人类的病理和生理过程，尤其是心血管疾病具有多重影响[10-11]，其注射液临床防治心力衰竭疗效确切，但是，LGSZ预防心力衰竭的表观遗传机制仍不清楚，推测LGSZ可能通过调节SERCA2a参与心衰防治。为……