彭 辉，张 丽，何 俊，梁 佳，郭家彬

（解放军疾病预防控制中心，北京 100071）

药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是由各类化学药物、生物制剂、传统中药或其代谢产物等所引起的不同程度的肝损伤，可表现为胆汁淤积、肝脂肪变性和纤维化等多种临床症状，严重的可导致肝衰竭甚至死亡[1-2]。DILI是临床最为常见的一类肝损伤，如对乙酰氨基酚是一种广泛使用的非处方解热镇痛药，但其过量使用已成为临床急性肝功能衰竭的主要原因之一。美国LiverTox网站（http：//www.livertox.nih.gov）最新收录的可引起肝损伤的药物达1000多种[3]，最近更新的药物还包括用于治疗新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）的药物、单克隆抗体和疫苗，如洛匹那韦、利托那韦、干扰素α和糖皮质激素等。潜在的肝损伤已成为药物研发失败或已上市药物撤市的主要原因[4-6]，受到药物研发和相关监管机构的高度重视。

2010年，美国环境保护署Ankley等[7]首次提出了有害结局路径（adverse outcome pathway，AOP）的概念。AOP是把已知的1个分子起始事件（molecular initiating event，MIE）通过一系列的关键事件（key event，KE）与在生物不同组织层次所出现的有害结局（adverse outcome，AO）联系起来[8-9]。AOP整合了体内外实验、计算机模拟和临床等各种相关信息，为化学物毒性评价和风险评估提供有用信息和实用工具。

AOP的核心内容是从分子、细胞、组织、器官、最终个体与群体水平将化学物与MIE和一系列与之相关的KE以及最终AO串联起来，强调用逻辑推理确定这些KE之间的因果关联。2013年，经济合作与发展组织（Organization for Economic Co-operation and Development，OECD）发布了AOP指南，2014年又发布了“AOP知识库”（AOP Knowledge Base，AOP-KB），用于促进国际研究者对AOP研究的统一协作，不断建立和完善更多的AOP及大力推广应用。……