miR-148a-3p通过抑制lL-12/lL-12R β1/lL-12R β2/lFN- γ通路抑制Th1细胞极化
2021-12-10刘元林刘伟江白海涛张金霞苏菲娅袁福临孟广雨郑荣秀
张 晗,李 雪,刘元林,刘伟江,王 洋,白海涛,张金霞,苏菲娅,袁福临,李 露,孟广雨,郑荣秀,张 毅
(1.天津医科大学总医院儿科,天津 300052;2.军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,北京 100850)
免疫系统是机体重要的生理防线,免疫系统活化产生免疫细胞及相关细胞因子,识别并清除外来病原体、自身产生的损伤细胞或肿瘤细胞,发挥免疫监视、防御和调控等作用,维持机体内环境稳定和机体健康。CD4+T细胞在获得性免疫反应和免疫调节中处于重要地位,具有高度可塑性,能通过识别不同的T细胞(抗原)受体(T cell receptor,TCR)抗原信号和共刺激信号,活化为1型辅助性T细胞(type 1 helper T cells,Th1细胞)、Th2细胞、Th17细胞、调节性T细胞或滤泡辅助性T细胞等多种Th细胞亚群[1-2],发挥免疫调控作用,共同维持机体免疫平衡。
Th1细胞是参与适应性免疫应答的重要免疫细胞,可经白细胞介素12(interleukin-12,IL-12)/信号转导与转录激活因子4(signal transducer and activator of transcription 4,STAT4)/T细胞介导的转录调节因21(T-box transcription factor 21,Tbx21)通 路 和 TCR/干 扰 素 γ(interferon-γ,IFN-γ)/STAT1/Tbx21通路诱导活化[3],特异性表达并分泌促炎因子IFN-γ,启动炎症反应,激活机体对病原体的防御作用。Th1细胞的异常活化与多种免疫平衡失调所致疾病如过敏反应、系统性红斑狼疮、急性移植物抗宿主病、多发性硬化和1型糖尿病(type I diabetes,T1DM)等相关[4-5]。流行病学调查研究表明,目前在全球范围内,自身免疫性疾病总的发病率约为0.09%,患病率为7.6%~9.4%[6]。目前临床上用于治疗免疫紊乱所致自身免疫性疾病常依赖于激素类药物或免疫抑制剂,但常伴发耐药性和长期免疫抑制所致感染等问题。据此,探究Th1细胞极化的可控性有助于阐明免疫平衡的维持机制和自身免疫性疾病的发病机制。……
