冬凌草甲素对乳腺癌MCF-7细胞氟维司群耐药的逆转作用及机制
2021-12-10胡高波邱惠萍姜莉苑姚水洪
中国药理学与毒理学杂志 2021年11期
胡高波,邱惠萍,金 湛,姜莉苑,姚水洪
(衢州职业技术学院医学院,浙江 衢州 324000)
乳腺癌是影响女性身心健康甚至危及生命的最常见恶性肿瘤。据WHO国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示,2020年全球新发乳腺癌226万例,首次超过肺癌成为全球第一大癌症,占新发癌症病例的11.7%。而中国是乳腺癌大国,2020年新发乳腺癌约42万例,并导致近12万人死亡[1]。目前乳腺癌的治疗主要有手术、放疗、化疗和内分泌治疗等,其中化疗具有缩小病灶,减少切除范围,缩小手术造成的伤残,提高乳腺癌患者的存活率等优势,是乳腺癌全身治疗的主要治疗手段[2]。但化疗药物产生的不良反应和耐药性是化疗失败最主要的原因之一,限制了其临床应用[3]。氟维司群(fulvestrant,Ful)是近年来开发的一种新型抗雌激素受体(estrogen receptor,ER)药物[4-6],被美国 FDA批准用来治疗抗雌激素治疗失败的绝经后晚期乳腺癌患者,然而乳腺癌细胞对其产生的获得性耐药现象仍然是临床治疗的主要障碍[7]。
冬凌草甲素(oridonin,Ori)对肿瘤具有很强的预防和治疗作用,能抑制肝癌、卵巢癌及胃癌等多种肿瘤细胞增殖[8-10],其具体机制可能与阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、引起DNA损伤等有关[11-14]。有研究表明,Ori还对胃癌细胞耐药性具有逆转作用[15-16],但关于Ori逆转耐药的研究还处于起始阶段,是否能逆转乳腺癌Ful耐药尚未见文献报道。本研究通过构建MCF-7细胞耐Ful耐药细胞株MCF-7/Ful,观察Ori对乳腺癌Ful耐药性的逆转作用,探讨其可能的作用机制,为进一步研究肿瘤耐药提供新思路。……
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