周 云，王玲娥，余 薇，查文良**

(1.湖北科技学院临床医学院，湖北 咸宁 437100；2.湖北科技学院药学院)

阿霉素(doxorubicin，DOX)是一种从链霉菌中提取出的蒽环类抗生素，被广泛用于治疗白血病、实体肿瘤、软组织肉瘤和乳腺癌等多种癌症[1]。然而，当机体内阿霉素的累积剂量超过其治疗安全阈值时，心脏的结构和功能会受到严重损伤，表现为心律失常、心肌病、左室功能障碍与充血性心力衰竭等一系列病理改变，致使阿霉素在临床应用上受到严重限制[2-3]。研究发现[4]，阿霉素诱导的心肌损伤涉及多种机制，包括活性氧(reactive oxygen species，ROS)产生、脂质过氧化和线粒体功能障碍等，其中线粒体功能障碍被认为是阿霉素诱导心脏毒性发生的关键，因此，其调控途径可作为防治阿霉素心脏毒性的一个新的潜在靶点。

1 线粒体自噬

线粒体作为真核细胞的动力来源，主要负责调节三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)产生和细胞能量代谢的关键细胞器。同时也作为ROS的主要来源，其产生的ROS可氧化线粒体内外的蛋白质、脂质以及核酸，引起细胞内线粒体结构损伤和功能紊乱，最终导致细胞损伤甚至死亡。

线粒体自噬作为一种选择性的自噬，一直被认为是负责调控线粒体质量的潜在机制，主要通过自噬体形成以及自噬体和溶酶体融合的方式选择性清除细胞内结构损伤和功能障碍的线粒体或降解不必要的正常的线粒体，防止ROS等有害产物的积累，同时保证线粒体的正常功能，对满足细胞能量需求和维持细胞内环境平衡具有关键作用。……