孙普阳 范冬雨 沈盈盈 李惠允 陈东 万易旭 张园 史安玉 曾桂花 卜先乐 王延江

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是最常见的痴呆类型和神经系统退行性疾病，目前全球有患者4700万人，预计到2050年将达到1.3亿[1]。目前仍缺少有效预防和治疗AD的方法。β淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ)级联学说认为，Aβ产生和清除失衡引起Aβ在脑内过量积聚，诱发tau蛋白磷酸化、氧化应激损伤、神经炎症及神经元变性丢失等一系列继发病理事件，导致认知能力损害[2]。

散发型AD约占AD总病例数的99%。Aβ清除障碍被认为是散发型AD的主要致病原因，因此增加Aβ清除是AD的主要干预策略。小胶质细胞在清除包括Aβ在内的脑内病理性物质中发挥关键作用[3]。大量研究表明小胶质细胞Aβ吞噬功能障碍是AD发生的重要原因[4]，但其机制尚不完全清楚。

新近发现唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin，Siglec)受体可抑制小胶质细胞的吞噬作用。Siglec-2，又称为CD22是Siglec家族成员之一，在老年小鼠脑内表达显著增加，并抑制小胶质细胞的吞噬作用，降低CD22表达水平可提高老年小鼠小胶质细胞Aβ的吞噬功能并减轻认知障碍[5]。CD22的胞外段被代谢切割，释放出可溶性CD22(soluble CD22，sCD22)并进入血液中。研究表明，C型尼曼-皮克病模型小鼠脑内CD22表达显著上调，与小胶质细胞免疫功能障碍有关，鞘膜2-羟丙基-β-环糊精(HPβCD，VTS-270)干预可降低小胶质细胞CD22表达水平，且患者脑脊液sCD22水平在VTS-270治疗后下降，提示sCD22具有反映小胶质细胞CD22表达水平和功能障碍的潜力[6]。血液中sCD22水平是否可反映脑内小胶质细胞CD22表达水平，与AD的相关性如何尚不清楚。……