谭鑫，刘一如，康品方

心血管疾病是一种常见病、多发病，且致残率和病死率很高。骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是应用最广泛的心脏疾病临床试验干细胞。过去认为移植的骨髓间充质干细胞分化成心肌细胞和支持细胞类型来修复心脏组织，然而，许多观察结果在生理上和时间上都不支持这种说法，于是出现了另一种说法，即移植的骨髓间充质干细胞通过分泌旁分泌因子，进一步促进组织修复，从而来介导其治疗效果，目前有越来越多的证据支持MSCs以旁分泌方式起到其功能作用，如MSCs来源外泌(MSC-EXs)体可单独作用与心肌修复，且在修复受损心肌方面优于MSCs[1]。许多研究[2]表明，通过干细胞治疗激活的心肌保护通路，也可以通过注射干细胞产生的外泌体来激活。

1 间充质干细胞概述

骨髓间充质干细胞是骨髓细胞中的一类，由于它们可以快速粘附在组织培养皿上,所以可以从其他骨髓来源的单核细胞中分离出来，MSCs约占有核细胞的0.001%～0.1%，可以在体外大量扩增而不丧失功能或表型。目前普遍认为MSCs可表达CD44、CD29、CD73、CD90和CD105，以及CD106、CD166、ICAM-1,但不表达造血标志物CD45、CD34、CD14、CD79a、CD11b和HLA-DR。在富含生长因子的选择性培养基中，MSCs能够分化为多种中胚层谱系和分化细胞类型，包括成骨细胞、脂肪细胞、骨骼肌细胞/肌管、胰岛细胞和心肌细胞等。而在体内，它们已被证明可以移植并转分化为心肌细胞，修复梗死的心肌细胞。进一步的研究发现，MSCs可以改善心功能,但不只是通过替换受损的心肌细胞。MSCs还分泌多种细胞因子和生长因子，这些因子以可溶性形式释放，骨髓间充质干细胞来源外泌体能对心肌产生多种作用，如改善血管生成、刺激心肌干细胞和减少心肌细胞死亡。……