王海波 综述 包珊 审校

海南省人民医院(海南医学院附属海南医院)妇科，海南 海口 570311

恶性肿瘤的恶性进展往往伴随着肿瘤细胞基因表达模式的改变，导致细胞高致瘤性和侵袭性。FOS样抗原1(FOSL1)作为核转录因子，被研究发现广泛参与多种肿瘤进展，并可通过磷酸化或去乙酰化等调控方式参与细胞的增殖转化，且许多参与细胞增殖、分化、恶性转化和细胞侵袭的基因都与FOSL1 相关。此外，FOSL1 还参与肿瘤的治疗耐药，致使化疗或放疗失败。本文主要综述FOSL1的调控方式、增殖转移的生物学作用及在肿瘤治疗耐药中的研究进展。

1 FOSL1的结构特点

FOS 样抗原1 (FOS-like antigen 1，FOSL1)蛋白主要由位于11q13染色体上的FOSL1基因编码的271个氨基酸组成，可与c-FOS、FOSB、FOSL2共同组成核蛋白FOS 家族，FOS 家族又可与Jun 家族成员形成AP-1 二聚体复合物[1-2]。而AP-1 二聚体复合物对细胞的特异性作用取决于其组成结构。例如，由c FOS和Jun B 组成的AP-1 复合物可以参与细胞的增殖和转移[3]，由FOSL1和Jun B 组成的AP-1 复合物可以调控侵袭性滋养细胞的分化[4]。FOSL1 主要通过位于115～168 区域的bZIP 结构域与Jun 家族成员形成AP-1 二聚体复合物，参与调控靶基因的转录作用[5]。另外，FOSL1 对细胞去稳定化具有重要作用，这主要取决于FOSL1 C 末端的“DEST”结构域，而该结构域主要由30～40个氨基酸残基组成。

2 FOSL1的调控方式

FOSL1作为转录因子，受到多种方式的调控。其中，翻译后磷酸化是主要调节方式，FOSL1 常见的磷酸化位点在丝氨酸和苏氨酸残基上，其中以S265 和S252 最为重要。而S265 和S252 的C 端磷酸化，有利于FOSL1 蛋白的稳定[6-7]。此外，T223、T230 和T240也是FOSL1 的磷酸化位点，但对FOSL1 的影响没有S265和S252重要[7]。……