金 莹，邱春玉

(1.湖北科技学院药学院，湖北 咸宁 437100；2.湖北科技学院基础医学院)

5’-三磷酸腺苷(ATP)不仅可为细胞提供能量，在周围和中枢神经系统中也可作为神经递质，是一个重要的细胞外信号分子。在多种病理情况下，如炎症、组织损伤、肿瘤、血管或内脏扩张时，ATP可从多种细胞中释放出来，刺激位于伤害性感受器的ATP受体，参与病理性疼痛过程。在ATP受体中，靶向外周P2X3受体揭示ATP参与疼痛的发生和发展，研发效果好并且副作用小的镇痛药物逐渐成为疼痛研究领域的热点。本文将外周P2X3受体在不同类型疼痛中的作用研究进展进行简要综述。

1 P2X3受体的结构和分布

ATP受体或嘌呤受体包括P2X受体和P2Y受体。P2Y受体属于代谢型受体，P2X受体属于配体门控阳离子通道。P2X受体与胞外ATP结合，允许Na+、K+、Ca2+等阳离子通透，引起膜电位去极化，在伤害性信息的产生、传递中起着重要作用。P2X受体由3个亚基构成，可以是同源三聚体，如P2X1、P2X2、P2X3、P2X4、P2X5、P2X6和P2X7；也可以是异三聚体，如P2X2/3、P2X4/6、P2X1/5。每个P2X受体亚型都存在两个跨膜结构域以及一个大的糖基化和富含二硫键的胞外结构域，ATP的结合位点位于细胞外。

在所有的P2X受体亚型中，同源三聚体P2X3和异三聚体P2X2/3主要位于中小型伤害性初级感觉神经元，包括其外周神经末梢，表明该受体亚型与痛觉信息的产生与传递可能有关[1]。正常大鼠足趾注射≥5nmol浓度的α，β-meATP可引起缩足、舔足等行为。基因敲除P2X3受体后，动物对有害化学刺激的敏感性降低，呈现减轻的疼痛反应；特别是同时敲除P2X3和P2X2/3基因的小鼠，ATP引起的痛反应很小甚至完全消失，表明外周ATP引起的疼痛反应主要甚至仅涉及P2X3包含受体[2]。……