胡 玲，周子默，周 驰，杨晓松

(1.湖北科技学院药学院，湖北 咸宁 437100；2.湖北科技学院糖尿病心脑血管病变湖北省重点实验室;3.湖北大学生科院省部共建生物催化与酶工程国家重点实验室)

阿霉素(doxorubicin，DOX)是从真菌波赛链霉菌中分离出来的蒽环类抗生素，能嵌合到DNA碱基对中，干扰DNA、RNA的合成，对处于各个细胞周期中的细胞都有效。临床上单独或者和其它化疗药物合用来治疗恶性肿瘤，如各种平滑肌肉瘤、淋巴瘤等[1]。然而DOX引起的毒副作用是其使用过程中的一个严重问题，这些副作用有时会导致比治疗的疾病本身更严重的并发症，尤其是存在剂量累积效应的心脏毒性。DOX在用药初期出现的急性毒性是非特异性的，表现为各种心律失常，大多停药后能自行缓解。长期用药则会逐渐损害心功能，这种不可逆的慢性损伤为退行性心肌结构病变，最终演变成充血性心力衰竭。研究报道[2]DOX累积剂量大于550mg/m2会导致26%的患者发生DOX相关性心肌病。而且目前临床上缺乏有效的药物来缓解DOX所致的毒副作用，这些都使DOX在临床应用上受到制约。当前关于DOX心肌毒副作用的潜在机制已有较多报道，但其精确调控环节还不明确，特别是涉及microRNA(miRNA)介导的表观遗传修饰调控。

miRNA作为一种天然的内源性非编码单链RNA(约18～22nt)，通过与信使RNA的3’UTR非编码区结合，引起靶基因的去乙酰化、失稳或翻译抑制，从而抑制这些基因的表达，在不同的生理或病理过程中发挥关键作用。miRNA在心血管疾病发生发展过程中起调控作用是多种心血管疾病(包括药物性心力衰竭)新的、强有力的治疗靶点。……