中医方药对阿尔茨海默病NF-κB信号通路调控的研究进展
2021-12-08米彩云王虎平
彭 超,张 艳,米彩云,王虎平
(甘肃中医药大学,兰州 730000)
阿尔茨海默病是一种以记忆和认知能力逐渐丧失、运动能力减退等为主要临床表现的神经退行性疾病[1,2]。据相关报告预估,全世界患病人数将于2050年达到1.315亿[3]。随着我国老年化进程的加快,2020年我国患病人数将达到1450万,并以每10年500万的数量递增[4],将造成严重的社会医疗和经济负担。
AD的主要病理特征包括β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在神经元细胞间形成的聚集体和高磷酸化Tau(microtubule-associated protein,Tau )蛋白在神经细胞内形成的纤维缠结,以及突触和神经元的丢失[5],其发病机制复杂,常由Aβ沉积、Tau蛋白异常磷酸化、神经元凋亡、自由基损伤、免疫异常、基因突变、胆碱能损伤、金属离子代谢紊乱、内分泌失调等多种因素诱发[6,7]。目前的临床治疗多以乙酰胆碱酯抑制剂(acetylcholinesterase inhibtor,AChEI)和谷氨酸受体拮抗剂(美金刚)等为主[8],但对于AD进程无法起到抑制效果,并带来严重的副作用。因此,深入探寻AD的病因病机、治则治法和靶向新药刻不容缓。
近年研究表明,NF-κB信号通路与AD患者脑内Aβ的形成以及神经炎症和氧化应激反应等有着密切关系。而中药单体和复方已被证明具有降低Aβ的沉积[9],减轻神经炎症反应[10],保护AD患者脑内突触和神经元细胞[11]等多重作用。因此,深入探究中医方药如何调控NF-κB信号通路防治AD已成为研究热点。
1 NF-κB信号通路在AD中的角色
NF-κb是正常大脑中的多种神经元基因靶点,参与很多生物学效应,包括细胞生长、神经传递、氧化还原信号、免疫炎症和基因调控等[12],它在突触可塑性以及大脑学习和记忆中也起着重要作用[13,14]。……
