杨 光，何浩强,2，周思远，王 阶

(1.中国中医科学院广安门医院，北京 100053；2.北京中医药大学，北京 100029)

近年来，心血管疾病的残余风险使降脂联合抗炎的治疗策略备受关注[1]。随着卡纳单抗、MCC950为代表的靶向抗炎药物取得突破性进展，人们开始探索更为有效的干预靶点。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)是固有免疫与细胞凋亡多条信号通路中的“关键元件”。既往关于Caspases的认识主要集中在调控细胞凋亡方面，近年来人们发现，Caspases还可介导细胞焦亡引起的炎症反应，广泛参与动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展。另一方面，Caspases调控细胞凋亡的理论也日渐丰富。该文检索国内外文献，阐述Caspases的科学内涵及其与心血管疾病的联系，并对近5年中药复方针对Caspases干预心血管疾病的研究报道进行述评。

1 Caspase家族简述

Caspase是含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶的简称，能特异性地切割靶蛋白的天冬氨酸残基的肽键。Caspases一般以酶原(pro-Caspase)的形式存在于细胞质中，pro-Caspases与反应物特异性结合后，可通过自体切割的形式释放有生物活性的Caspases。成熟Caspases也可由其他Caspases活化产生。Caspase家族共有14个成员，根据其生物学功能，可分为炎症Caspases、凋亡Caspases及其他功能不明确的Caspases[2]。炎症Caspases指Caspase-1/4/5/11，介导细胞焦亡发生。凋亡Caspases包括凋亡起始Caspases与凋亡效应Caspases。起始Caspases包括Caspase-8/9/10，效应Caspases包括Caspase-3/6/7，但其分类目前仍没有定论。炎症Caspases一般含有CARD结构域，是募集炎症小体的必要结构。凋亡起始Caspases含有DED结构域，是组装死亡信号复合体的结构之一。Caspases分子间的相互激活及参与的信号传导通路(图1)。……