达格列净降低心力衰竭大鼠心肌内质网应激并缓解左室重构

2021-12-08张志敏苟丽沙马丽群李慧杰周圣华

基础医学与临床 2021年12期

张志敏，苟丽沙，马丽群，任可，路军，魏星，李慧杰，周圣华*

(新疆军区总医院 1.心内科；2.保健科，新疆乌鲁木齐 830000)

心力衰竭(heart failure)是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，持续高血糖、缺血缺氧、血压升高等可单独或协同诱导心肌细胞肥大、损伤、凋亡，引起心室重构，最终导致心力衰竭。除经典改善心力衰竭、保护心肌细胞药物外，近年研制的新型降糖药物-达格列净(钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂)可明显改善糖尿病和非糖尿病心力衰竭患者的预后，具有显著的独立于降糖作用之外的心血管保护作用[1-2]。达格列净是中国心力衰竭指南中明确指出的具有心血管保护作用的降糖药[3]，但其独立的心血管保护机制仍不清楚。内质网应激是多种心血管疾病发生发展的共同分子机制之一，高糖、高血压、高同型半胱氨酸血症、缺血缺氧刺激等都可诱导心肌细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)[4-6]，而上述刺激因素持续存在可激活ERS相关促凋亡蛋白如CHOP、caspase12等，调控细胞凋亡发生。因此有效抑制ERS对细胞起保护作用，达格列净是否有抑制心肌细胞ERS功效尚不可知。本研究通过主动脉缩窄(transverse aortic contriction,TAC)术建立心力衰竭大鼠模型，使用不同剂量达格列净干预治疗，观察其对心力衰竭大鼠心脏结构及功能的影响及探讨其潜在心肌保护分子机制，为达格列净临床应用提供新的理论依据。