李梦婕，柯 本，龙 脉，房向东

(南昌大学第二附属医院 肾内科，江西 南昌 330000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病微血管并发症之一，也是终末期肾病的常见原因之一[1]。DN涉及肾小球、肾小管、间质和血管等肾脏各个组成部分的形态和结构损伤，对肾脏所有关键功能产生损害，其发生发展的机制复杂，至今仍未完全明确。高糖诱导的细胞损伤、活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生、细胞凋亡都是DN中重要细胞事件[2-3]，故作为ROS生成主要来源的线粒体，其功能障碍便可能成为DN疾病发生发展的重要机制。且肾脏作为仅次于心脏具有最丰富线粒体的器官，其对能量的高需求也加重了对线粒体的依赖，大量单基因疾病也证明了完整的线粒体形态及功能对于健康肾脏的必需性[4]。

线粒体融合蛋白-2[Mfn2(mitofusin2)]是一种广为人知的线粒体融合蛋白，不仅参与线粒体形态和网络功能的维持，并可通过多种信号通路(例如Ras/MAPK,PERK,Akt/Bax等)来调控超越线粒体形态维持的生物学功能[5-7]。在DN小鼠肾脏中，过表达的Mfn2减轻了DN中系膜增生、肾小球基底膜增厚等病理特征，并减少DN中蛋白尿，表明了其缓解DN病程进展的可能性[5]。但Mfn2在DN中的具体机制仍未清晰。现本文就两者关系进行以下综述。

1 Mfn生物学特征

Mfn家族，是动力样蛋白(dynamin like protein，DLP)中首个发现的膜重构因子的家族，为定位在线粒体外膜的GTP酶，与线粒体形态和功能的维持密切相关。Mfn主要由N端GTPase结构域，第一个卷曲七肽重复区(heptad repeat，HR)，一个富含脯氨酸(proline-rich，PR)的区域，两个相邻的跨膜(trans-membrane，TM)结构域和C端的第二个卷曲七肽重复区构成。……