白峰岩 陈云秋 向金峰 张 晗 张 娴 卜凡丹

急性白血病是常见的血液系统恶性肿瘤，其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)约占20%。核心结合因子相关性急性髓系白血病(core binding factor AML，CBF-AML)作为具有t(8；21)(q22；q22)或inv(16)(p13q22)/t(16；16)(p13；q22)的白血病亚型，染色体倒位或易位后分别形成融合基因CBFβ-MYH11、RUNX1-RUNX1T1[1-2]。CBF-AML作为一种预后相对较好的AML亚型，对化疗敏感，具有较高的总生存率[3]。鉴于此，本研究将探讨儿童CBF-AML治疗效果，并分析治疗因素及生物学因素对CBF-AML患儿预后的影响，为进一步优化CBF-AML治疗效果提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2013年1月至2017年6月我院治疗的50例CBF-AML患儿临床资料，其中女性22例，男性28例；年龄1～16岁，平均年龄(9.13±1.20)岁。本研究获医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：①临床资料较为完整；②CBF-AML诊断标准：《血液病诊断及疗效标准》[4]；③均为初次治疗。排除标准：①其他类型白血病；②合并严重器官功能障碍。

1.3 方法

1.3.1 化疗方法 采用阿糖胞苷100～150 mg/m2·d-1×7 d+去甲氧柔红霉素10 mg/m2·d-1×2 d，柔红霉素40～60 mg/m2·d-1×2 d+依托泊苷100 mg/m2·d-1×3 d双诱导方案；巩固治疗方案为阿糖胞苷(2 g/m2·d-1×4 d)、去甲氧柔红霉素(10 mg/m2·d-1×2 d)或柔红霉素(40～60 mg/m2·d-1×2 d)及高三尖杉酯碱4～6 mg/m2·d-1×7 d、阿糖胞苷(100～150 mg/m2·d-1×7 d)和双诱导方案，上述3个方案序贯使用12～18个月，巩固化疗方案完成后进行随访。大剂量阿糖胞苷累计4～6次，并积极预防中枢神经系统白血病。依据《儿童急性髓细胞白血病诊疗建议》[5]中标准选取化疗方案。

1.3.2 酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)治疗 针对伴有C-KIT突变患儿采用化疗联合TKI靶向治疗，其中伴有中枢神经系统白血病或D816突变者给予达沙替尼50～70 mg·m-2·d-1治疗，其他类型突变者给予伊马替尼270～340 mg·m-2·d-1治疗，于化疗期或化疗间期口服，化疗后骨髓抑制期停用。

1.4 评价指标

(1)远、近期疗效：依据《血液病诊断及疗效标准》中标准判断完全缓解(complete remission，CR)率。同时治疗后随访12个月，统计OS率。(2)依据随访12个月后是否存活分为生存组、死亡组，收集2组一般资料，主要包括年龄、性别、是否伴有C-KIT突变、有无髓外白血病、初诊时白细胞(white blood cells，WBC)值、是否伴有附加染色体异常及第1个疗程是否达CR等，分析预后影响因素。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以百分数和例数表示，用χ2检验；多因素使用Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 远、近期疗效

1个疗程后50例患儿中CR有42例(84.00%)，2个疗程后CR有49例(98.00%)；随访12个月，50例患儿中生存45例(90.00%)。

2.2 影响预后单因素分析

生存组附加染色体异常、第1个疗程未达CR率低于死亡组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组在年龄、性别、是否伴有C-KIT突变及髓外白血病、初诊时WBC值方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 影响预后单因素分析(例，%)

2.3 多因素分析

Logistic回归分析显示，附加染色体异常为影响患儿预后的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。见表2。

表2 影响预后的多因素分析

3 讨论

CBF为一种异二聚体转录因子复合物，由β与α亚单位组成，对正常造血功能影响较大。CBF-AML为AML中常见的细胞遗传学亚型，其中伴t(8；21)或inv(16)/t(16；16)阳性患儿为一种预后相对较好的亚型[5-6]。经研究发现，19%～44%的CBF-AML患儿伴有C-KIT基因突变，其中针对KIT突变及KIT蛋白过表达而采用TKI靶向治疗有利于提升治疗效果[7-8]。

本次研究结果得出，1个疗程后50例患儿中CR有42例(84.00%)，2个疗程后CR有49例(98.00%)；随访12个月，50例患儿中生存45例(90.00%)。由此可见，CBF-AML患儿采用大剂量阿糖胞苷为主的联合化疗治疗效果良好，能够起到杀灭并清除白血病细胞作用，促使白血病负荷降低，进而提高OR及生存率，获得较为理想的预后。同时本研究结果显示，生存组附加染色体异常、第1个疗程未达CR率低于死亡组，Logistic回归分析显示，附加染色体异常为影响患儿预后的独立危险因素(P<0.05且OR≥1)。提示第1个疗程达CR是影响患儿预后的相关因素，能够通过观察化疗早期反应对预后进行评估，而附加染色体异常为影响患儿预后的独立危险因素。伴t(8；21)患儿中附加染色体异常以性染色体丢失(-X或-Y)、del(9q)等较为常见，其中性染色体丢失是降低OS率的重要因素[9-10]。inv(16)患儿往往存在的染色体异常为+22、+8等，与疾病复发相关，故通过观察患儿是否附加染色体异常可对预后进行评估[11-12]。

综上所述，CBF-AML患儿采用化学治疗效果良好，其中附加染色体异常为影响患儿预后的独立危险因素。