张瑞欣，董语迪，肖建辉△

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs），又称间充质基质细胞（mesenchymal stromal cells，MSCs），是一种多能性基质细胞，曾被命名为成骨干细胞，其在骨病损及骨再生修复方面具有广阔的应用前景［1］。在非编码RNA中，有一类由RNA聚合酶Ⅱ产生的，长度超过200 nt的长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA），被认为是基因组中的“转录噪音”。近年来发现lncRNA在参与染色质重构、DNA甲基化、组蛋白修饰及作为miRNA前体等方面发挥了极其重要的作用，并且受到越来越多的关注［2］。lncRNA在MSCs成骨分化中具有转录前、转录后和翻译后水平调节的特殊作用。同时，lncRNA对骨代谢平衡有重要调控作用，可通过多种信号通路和转录因子影响MSCs成骨分化过程。本文就lncRNA调控MSCs成骨分化的最新研究进展综述如下。

1 lncRNA激活相关信号通路调节成骨分化

1.1 MAPK信号通路 MAPK通路主要包括ERK通路、JNK通路以及p38 MAPK通路，其中p38 MAPK信号通路在调节MSCs成骨分化过程中发挥重要作用。Zhang等［3］利用成骨培养基诱导骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）成骨分化，同时分析了一种被称为分化拮抗非蛋白编 码RNA（differentiation antagonizing nonprotein coding RNA，DANCR）的lncRNA表达情况，结果显示，在成骨培养基诱导BMSCs成骨分化后，DANCR在BMSCs中的表达水平下降，提示DANCR可能是BMSCs成骨分化过程中的重要调节因子，进一步敲减DANCR后观察到成骨标志物COL1和Runx2的mRNA表达水平上调，而过表达DANCR导致磷酸化p38丝裂原活化（p-p38）蛋白表达水平下调，但ERK1/2、JNK蛋白表达水平无明显变化；为了进一步揭示诱导BMSCs成骨分化过程中p38蛋白与DANCR的关系，使用p38特异性抑制剂SB203580处理转染DANCR过表达载体（pcDNA3.1-DANCR）的BMSCs，发现过表达DANCR导致p38 MAPK信号通路失活，提示DANCR通过p38 MAPK信号通路调控BMSCs成骨分化。……