张裕豪 综述 周宇 审校

广东医科大学附属医院消化内科，广东 湛江 524000

FKBP 脯氨酰异构酶10 (FK506 binding protein 10，FKBP10)基因为一种高度保守的蛋白质编码基因，也称为 OI6、OI11、BRKS1、FKBP65、PPIASE、hFKBP65，属于FKBP 型肽基脯氨酰顺反式异构酶家族，起分子伴侣的作用，其突变与许多疾病密切相关，现对FKBP10基因与疾病的关系研究进行综述。

1 FKBP10的结构和功能

FKBP10(FK506 binding protein 10)广泛表达于真核细胞和原核细胞的内质网中，含有内质网定位序列、内质网驻留序列和C 端2 个EF-hand 基序。FKBP10 与其他 FKBPs (FK506 binding proteins) 家族蛋白结构不同的是，其同时含有4个肽基脯氨酰顺/反异构酶(peptidylprolyl isomerase，PPIase)结构域，可与免疫抑制剂FK506 特异性结合，PPIase 活性可将底物蛋白中脯氨酸残基N端顺式构象转化成反式构象，促进蛋白成熟[1]。FKBP10 也能促进原弹性蛋白及胶原蛋白成熟、形成正确构象，并分泌到细胞外基质中[2]。FKBP10 还可辅助转录因子调控基因表达，参与蛋白折叠、修饰及转运等，并广泛参与基因表达、信号转导及肿瘤发生等多种生物过程。

2 FKBP10与肿瘤性疾病的关系

目前，在所有发达国家及发展中国家，肿瘤性疾病仍是导致全球死亡的主要原因。据报道，2012 年，全球估计有1 410 万例新癌症病例和820 万例癌症死亡。前列腺癌是87个国家/地区中男性中最常被诊断出的癌症，尤其是在北美和南美、北欧、西欧和南欧，还有大洋洲。肺癌是东欧男性中最常被诊断出的癌症。与大多数地区主要癌症的一致性相反，非洲和亚洲男性中主要癌症的异质性很高。在非洲，男性中主要的癌症包括前列腺癌、肺癌、结肠直肠癌、肝脏、食道癌、卡波西肉瘤、白血病、胃癌和非霍奇金淋巴瘤，而在亚洲，癌症包括肺癌、嘴唇和口腔癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和前列腺癌。……