王 晨，张守民

随着癌症检测的进步和抗癌药物的发展，与靶向治疗相关的皮肤不良反应（adverse cutaneous reactions，ACR）发生率不断增加。据报道，可出现ACR的靶向药物种类有表皮生长因子受体抑制剂（epidermal growth factor receptor inhibitor，EGFRI）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF） 抑 制剂、原癌基因（rat sarcoma，RAS）/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B，BRAF）/(rapidly accelerated fibrosarcoma, RAF)/有丝分裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MEK）/细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase，ERK）抑制剂、免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）等，其中以 EGFRI及ICIs应用最为广泛。

1 EGFRI

EGFRI包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和大分子单克隆抗体。酪氨酸激酶抑制剂与EGFR的酪氨酸激酶部分结合，导致细胞生长和肿瘤细胞分化减少，如厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼等。大分子单克隆抗体与EGFR配体竞争，导致跨膜EGFR下调，如西妥昔单抗、帕尼单抗等。

有报道62%～91%使用EGFRI的患者存在ACR，而其中60%～80%可表现为皮脂溢出部位的丘疹脓疱样疹，常出现在治疗后1～2周，呈剂量依赖性，但不同于寻常痤疮，无粉刺、结节或囊肿，且常伴有瘙痒，下肢亦可受累[1]。10%～20%的患者在治疗后数周至数月会持续出现甲沟炎，拇指（趾）最常受累，表现为甲皱襞与甲小皮肿胀皲裂，甲周化脓性肉芽肿[2]。30%的患者在开始治疗后1～3个月出现皮肤干燥、瘙痒，引起四肢末端皮肤裂隙和疼痛[3]。轻中度口唇炎、口腔溃疡等黏膜病变发生于2%～36%的患者[4]。毛发改变常在治疗后数月出现，停药1个月内可缓解，表现为头发卷曲、脱色、冗细、易断、生长缓慢甚至脱发，睫毛弯曲生长，出现倒睫和角膜溃疡[5]。其他还可出现毛细血管扩张、手足皮肤反应、色素沉着等[6]。……