张慧娟，王 强，姚 放

瘢痕疙瘩是皮肤创伤愈合过程中，成纤维细胞过度增殖和细胞外基质尤其是胶原过度沉积导致的结果，又被称为结缔组织增生症。目前，临床瘢痕疙瘩治疗方法包括局部药物注射、手术切除、免疫调节药物治疗等多种方法，但治疗效果不佳，不能遏制其复发[1]。因此，探究瘢痕疙瘩发生发展的分子机制并寻找新的治疗方法尤为重要。异甘草素是甘草中的异黄酮类化合物，具有抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种功效[2]。但目前，异甘草素能否影响瘢痕疙瘩成纤维细胞（keloid fibroblasts，KF）胶原的合成还未知。微小RNA（microRNA，miRNA）是一类小分子单链非编码RNA，其通过与靶基因的3'非翻译区（3'untranslated region，3'UTR）特异性结合，在转录后水平降解靶mRNA或抑制靶mRNA翻译，负调控靶基因的表达，在瘢痕疙瘩的发生发展中起重要作用[3-5]。研究显示，miR-181a在人瘢痕组织和KF细胞中表达上调，下调miR-181a表达可抑制KF细胞的增殖并诱导细胞凋亡，是瘢痕疙瘩的潜在治疗靶标[6]。miR-181a-5p是miR-181a的成熟体，其对KF细胞胶原合成的影响还未知。Targetscan生物信息学软件预测显示，母亲DPP同源物7（mothers against decapentaplegic homolog 7，Smad7）可能是miR-181a-5p的靶基因。研究表明，上调Smad7表达可抑制KF细胞中Ⅰ型（Col-Ⅰ）和Ⅲ型（Col-Ⅲ）胶原的合成[7]。本研究旨在探讨异甘草素对KF细胞中Col-Ⅰ和Col-Ⅲ胶原合成的影响，并以miR-181a-5p/Smad7轴为切入点，探讨异甘草素影响KF细胞胶原合成的分子机制，以期为瘢痕疙瘩的治疗提供新思路。

1 材料与方法

1.1 标本来源

组织来源于2017年12月—2018年4月沈阳市第七人民医院收治的瘢痕疙瘩患者，共10例，其中男4例，女6例，平均年龄（27.69±6.83）岁。患者局部无破溃和感染，无任何治疗史。……