崔丹丹　刘金鹏　张婕

摘要：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI）和免疫检查点抑制剂（immune check-point inhibitors，ICI）是引领非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）治疗的两种重要药物，开启了非小细胞肺癌靶向治疗和免疫治疗的时代，而ICI更是成为明星药物，闪耀各大瘤种。然而EGFR的治疗的致命弱点为耐药，从而导致病情进展，对于EGFR阳性的患者，是否可应用免疫检查点抑制剂或免疫检查点抑制剂联合靶向治疗，使患者获得更长的生存，众多临床试验结论不一，尚不清楚，本文就此进行综述，旨在为延缓耐药、耐药后的治疗提供新思路。

关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂;免疫检查点抑制剂;非小细胞肺癌

【中图分类号】R734.2             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）12--01

近20年来，随着EGFR驱动基因突变的发现及作用于该靶点药物的问世，EGFR敏感突变的非小细胞肺癌的治疗发生了里程碑式的变化，开创了靶向治疗的新时代。研究表明，亚裔和高加索人的突变率分别约为50%和10%，NCCN指南和CSCO指南均推荐，对于EGFR敏感突变的患者，首选靶向治疗。与顺铂为基础的化疗相比，靶向治疗提高了ORR，延长了PFS，但是耐药进展目前是靶向治疗无法逾越的鸿沟。虽然后续的研究表明，厄洛替尼联合抗血管生成药物贝伐珠单抗可将PFS延长至13.2月至16月，但无可避免的还是出现了进展 。免疫检查点抑制剂PD-1或者PD-L1抑制剂使肺癌的治疗进入了免疫治疗时代，单药PD-1抑制剂、PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂联合化疗、抗血管生成治疗取得了惊人的效果，延长了PFS和OS，使晚期非小细胞肺癌患者长期生存成为可能，这些研究均排除了EGFR敏感突变的患者，主要原因是此类患者从ICI中的获益有限，而且不良反应较重。……