钱子冰，刘 静，曾佩芸，张 琦*

(1.甘肃中医药大学，甘肃 兰州 730000;2.甘肃省人民医院 内分泌科，甘肃 兰州 730000)

1 自噬

自噬发生于绝大多数细胞，参与维持细胞稳态、细胞分化、动物发育和营养代谢等生理过程。而应激诱导的自噬主要是细胞生存的一种适应性和防御性机制。在基础条件下，细胞自噬水平都较低，但能被不同形式的压力诱导，如营养或饥饿、生长因子耗尽、感染和缺氧等[1]。根据靶物质捕获和递送到溶酶体的方式，自噬可以分为宏观自噬、微观自噬和伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy，CMA)。哺乳动物细胞的选择性宏观自噬是本综述的重点。自噬是一种保守的细胞内降解机制，可将胞质内容物，如聚集的蛋白质和细胞器，运送到溶酶体以清除。在非饥饿和饥饿条件下，自噬可以降解易于聚集的蛋白(凝集吞噬)、细胞内病原体(异噬)、受损的线粒体(有丝分裂吞噬)、过量的过氧化物酶体(过噬)和受损的内质网(ER-吞噬)[2]。高血糖条件下，信号通路发生改变使得细胞自噬功能受损，不能对细胞外各种应激发挥正常反应，进一步加重细胞器功能的紊乱继而发生各种糖尿病并发症。

2 mTOR机制靶点与信号通路

mTOR在自噬调控中起着关键作用。mTOR受多种不同的上游信号通路影响，通过调控mTOR可相应抑制或提高自噬水平。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，是磷脂酰肌醇3激酶相关激酶(phosphatidylinositol 3-kinase related kinase，PIKK)家族中的成员。在多细胞真核生物中，mTOR可与其他调控蛋白相互作用至少形成两个不同的复合物，分别是雷帕霉素复合物1(mTORC1)和雷帕霉素复合物2(mTORC2)。……