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心肌特异性microRNA在心肌梗死中作用的研究进展

2021-12-07王强利国海东

基础医学与临床 2021年8期

王强利,赵 玥,国海东,王 莹

(上海中医药大学 1.基础医学院;2.中药学院,上海 201203)

心肌梗死(myocardial infarction,MI)是发病率和致死率最高的一类心血管疾病。由于人类心脏的再生能力非常有限,MI幸存者多在发病后数年内进展为心力衰竭而丧失劳动能力,给社会和家庭带来沉重的经济和精神负担。因此,MI后保护受损心肌组织,促进心肌再生是延缓心衰进程,恢复受损心脏功能的关键。微RNAs(microRNAs,miRNAs)在心脏的生理和病理过程中发挥重要作用。miR-1、miR-133a、miR-208和miR-499在心脏组织中特异性表达,广泛参与心脏发育和MI后诸多病理过程。因此,本文对心肌特异性miRNAs(cardiac-specific miRNAs)近年来的研究进展进行综述,为miRNAs在MI诊断和治疗中的应用提供参考。

1 心肌组织特异性miRNAs

miRNAs是一类短链(约22个核苷酸)非编码RNA分子,在基因转录后的调控中发挥重要作用。组织特异性miRNAs是指在特定组织中特异表达的miRNAs[1]。通过miRNAMap数据库和文献整理116个组织特异性miRNAs,发现心肌组织中miR-1、miR-126、miR-208、miR-133a、miR-133b、miR-302a、miR-302b、miR-302c、miR-302d和miR-367特异表达[2]。人体研究也证实miRNAs分布的组织特异性,其中miR-1-3p、miR-133a-3p、miR-133b主要分布于心肌和骨骼肌组织中,而miR-206仅见于骨骼肌组织中[3]。近年来的研究将miR-1、miR-133、miR-208和miR-499归为心肌特异性miRNAs[4-5]。

2 心肌特异性miRNAs在心脏发育中的调控作用

心肌特异性miRNAs广泛参与调控心肌细胞发育,其作用机制是miRNAs促进MI后心肌再生策略研究的重要参考依据。

miR-1在心脏发育中发挥重要作用。miR-1表达异常影响心脏发育,导致室间隔缺损,心肌细胞周期异常,以及心律不齐和传导阻滞等心功能异常[6]。在心脏发育过程中,过表达miR-1导致心肌细胞周期蛋白D1(Cyclin D1,CCND1)下调和心室肌细胞增殖抑制[7]。……

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