李成洁，陈健，吴勇，陈爱鸾，沈伯雄

(1. 海南西部中心医院 麻醉科，儋州 571700；2. 上海第九人民医院 麻醉科，上海 200011)

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是临床病情危重患者的常见并发症[1]。2018年美国重症医学会公布的危重患者管理方案建议，对此类患者应尽量减少连续或间歇性镇静[2]。然而，对患气道过敏危重病的患者，需要使用镇静剂扩张支气管并尽量减少其应激反应。异丙酚是最常用的静脉麻醉药物之一，主要用于麻醉的诱导和维持以及重症监护室的镇静治疗。近年来研究发现异丙酚具有抑炎作用，如抑制单核/巨噬细胞和中性粒细胞的免疫活性，抑制促炎细胞因子的产生并减少一氧化氮的生物合成[3-4]。这一抑炎特性可能有利于危重患者ALI病情的缓解。然而，异丙酚发挥抑炎作用的机制尚不清楚。线粒体来源的N-甲酰化肽在组织或细胞损伤后迅速被释放；该分子是强化学诱导剂，能够激活甲酰基肽受体1(formyl peptide receptor 1，FPR1)并触发免疫细胞的多种功能，包括趋化、脱颗粒、活性氧类生成和吞噬作用，引发和加重炎症反应[5]。以往研究表明，异丙酚是N-甲酰化肽的竞争性抑制剂，通过阻断FPR1发挥作用，但尚不清楚异丙酚是否通过阻断FPR1改善危重患者的ALI病情[6]。本研究中，我们假设异丙酚通过抑制内源性N-甲酰化肽诱导的炎症反应改善危重症患者的肺部损伤。为验证该假设，研究探讨了异丙酚在脓毒症诱导的ALI小鼠模型中的保护作用，并通过体外试验观察异丙酚对FPR1激动剂诱导的人中性粒细胞活化的抑制作用。……