董鑫鹏，翟耘浩，陈广洁

(上海交通大学医学院 上海市免疫学研究所，上海 200025)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性系统性自身免疫性疾病，其主要特征有持续性滑膜炎、全身性炎症以及出现自身抗体(特别是RF和瓜氨酸化肽)[1]。可以根据是否存在抗瓜氨酸化蛋白抗体(anti-citrullinated protein antibody，ACPA)将RA分为2个亚型，其中ACPA阳性亚群比ACPA阴性亚群具有更强的临床表型[2]。不受控制的活动性RA将会导致关节损伤，甚至残疾，还有可能引发心血管疾病和其它合并症，严重影响患者的生活质量。

外泌体是直径40～100 nm的膜性囊泡，由磷脂双分子层包裹，是细胞外囊泡(extracellular vesicle，EV)中的一个重要亚群，可以通过携带多种生物大分子对受体细胞的各项生物学特性及生理状态进行调节[3]。早期由于人们对外泌体功能知之甚少，认为外泌体是细胞外排废弃物的一种形式，随着近年来诸多外泌体相关研究的展开，外泌体的免疫调节功能也逐步被证实[4-5]。目前多项研究揭示外泌体在诸多生理病理过程中发挥重要的作用，并对RA发病过程中的免疫反应具有一定的调节作用，对RA患者中的自身免疫反应产生对应的激活或抑制效果，因此，外泌体或可成为新型RA疗法的突破性靶点，进一步评估其潜在价值将对临床上RA的实验性治疗具有较大的意义。

1 外泌体

1.1 外泌体的定义、分布和成分外泌体是一种可由多种细胞分泌的脂质双层膜结构的小囊泡，通常被认为是由胞内的多泡体与细胞膜融合释放到细胞外而产生的，可来源于体内任何细胞，外泌体广泛分布于血液、唾液、母乳、关节滑膜液等不同体液中。……