张妮红，侯定善，乔建治，付 珂，王洪亮

0引言

糖尿病视网膜病变是糖尿病的常见并发症，也是糖尿病患者视力障碍和失明的常见原因，但其发病机制仍有待阐明[1]。越来越多的证据表明，细胞凋亡和氧化应激是参与糖尿病视网膜病变发病机制的主要原因[2]。长链非编码RNA(long noncoding RNA，lncRNA)是长度超过200个核苷酸的非编码转录物[3]。最近研究报道，多种lncRNA作为直接或间接介质在糖尿病等进程中起关键作用[4]。lncRNA KCNQ1重叠转录物1(KCNQ1 overlapping transcript 1，KCNQ1OT1)定位于染色体11p15.5，被认为是多种肿瘤的致癌基因[5-6]。李莹等[7]在糖尿病肾病患者血清中检测出高水平的lncRNA KCNQ1OT1，另一项研究显示，lncRNA KCNQ1OT1在糖尿病视网膜病变患者和人视网膜内皮细胞中上调，通过调节微小RNA(microRNA，miRNA/miR)-1470和表皮生长因子受体影响糖尿病视网膜病变的进展[8]。然而，lncRNA KCNQ1OT1在高糖(high glucose，HG)诱导的视网膜上皮细胞损伤中的机制仍不清楚。miRNA的主要作用是调节翻译后基因的表达，通过与mRNA 3’非翻译区(untranslational region，UTR)结合而导致翻译破坏或抑制。由于miRNA调控的任何变化都与生理异常有关，因此这些分子可用于治疗或诊断诸如糖尿病及其并发症等疾病的生物标记[9]。糖尿病患者的miR-19a-3p水平显著降低，miR-19a-3p靶向细胞因子信号转导抑制因子3促进胰腺β细胞增殖和胰岛素分泌[10]。TSHZ3(teashirt zinc finger homeobox 3)作为miR-338-5p的靶基因，减弱miR-338-5p模拟物的侵袭效应[11]。但miR-19a-3p/TSHZ3是否参与lncRNA KCNQ1OT1在糖尿病视网膜病变中的调控机制仍未可知。本研究在人视网膜上皮细胞(ARPE-19)中利用HG构建糖尿病视网膜病变模型，研究lncRNA KCNQ1OT1在HG诱导的细胞增殖、凋亡和氧化应激中的作用，并进一步探讨了lncRNA KCNQ1OT1在糖尿病视网膜病变发病机制中的潜在机制。……