miR-200b在辐射诱导胸腺淋巴瘤中的作用及其机制的初探

2021-12-06冯珍兰蔡建明蒋建明

辐射防护 2021年6期

叶晖，冯珍兰，程赢，蔡建明，蒋建明

(1.海军军医大学第一附属医院，上海 200433;2.温州医科大学公共卫生与管理学院，浙江温州 325035;3. 海军军医大学海军医学系，上海 200433)

电离辐射作为一种公认的环境致癌因素，在电离辐射暴露后的远后效应中，辐射致癌是公众关注的焦点。辐射致癌是一个十分复杂的过程[1-3]。流行病学研究表明，长期暴露于较低剂量辐射的人群患癌风险会增加，高剂量或高剂量率的电离辐射会显著增加癌症罹患率[4]。为进一步研究辐射致癌机制，我们以BALB/c小鼠为研究对象，建立了辐射诱导胸腺淋巴瘤(Radiation Induced Thymic Lymphoma, RITL)模型[5]。在该模型中，我们发现miR-21、miR-200c等miRNAs在RITL组织中异常表达，而在正常胸腺组织中表达水平较低[6-7]。

miRNAs是一类长度约22个核苷酸、内源性、呈单链短发卡结构的非编码小RNA分子，可以沉默靶标mRNA，并以转录后方式调控靶标基因的表达[8-10]。研究表明，miRNAs广泛参与人类癌症进程，miRNAs的缺失或功能障碍会导致癌症的进展。例如，miR-143和miR-145作为肿瘤抑癌基因，在胃肠道肿瘤、乳腺癌、肺癌脑转移过程中发挥重要作用[11-13]。

为了探讨miR-200b在辐射诱导胸腺淋巴瘤中的作用与初步机制，在本研究中，我们首先建立RITL动物模型，检测miR-200b在RITL样本中的表达水平，随后通过构建miR-200b敲低和过表达细胞系，检测miR-200b表达变化对细胞增殖及凋亡的影响，并在此基础上利用miRNA数据库TargetScan预测miRNA潜在靶点，以进一步探究其可能的通路，最终明确miR-200b在辐射诱导胸腺淋巴瘤中的作用及其初步机制。