施丽红，肖洪涛

610041 成都，四川省肿瘤医院·研究所，四川省癌症防治中心，电子科技大学医学院 临床药学部

1 免疫检查点抑制剂的应用现状与挑战

肿瘤免疫疗法为晚期肿瘤患者的治疗带来了福音，尤其免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的问世为肿瘤治疗打开了新纪元。程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1,PD-1)抑制剂、PD-1配体(programmed cell death protein Ligand-1,PD-L1)抑制剂和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4,CTLA-4)抑制剂为目前广泛使用的3类ICIs。2011年，首个CTLA-4抑制剂ipilimumab被批准用于不可切除的或转移性的黑色素瘤，目前已有多个ICIs经美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)、欧洲药品管理局和国家药品管理局批准用于不同类型的肿瘤，其中，在中国上市的药物有8个。ICIs与化疗药物联用或单药维持治疗，使得部分患者取得显著的临床获益。

尽管ICIs能够延长多种肿瘤患者的生存期，但是ICIs的临床应用仍然面临着巨大的挑战：1)25% ～ 30%的ICIs使用者会发生免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)，其中3～4级不良反应的发生率为6%～10%，甚至有0.3%～1.3%的使用者会出现致命性的irAEs[1-2]；2)ICIs治疗的总体有效率低，仅在少数癌症中产生实际的持续疗效，5年生存率最多达到30%～40%，更有10%的患者会发生超进展[3-4]；3)ICIs的给药以固定剂量为主，且进口ICIs的给药剂量是基于外国人群数据得出，该剂量是否适用于中国人群仍需进一步一研究；4)ICIs当前的给药策略是大于实际需求量，从药物经济学角度非最佳，ICIs的给药剂量具有很大的优化空间[5-6]；5)ICIs的价格昂贵，治疗成本高。随着ICIs高质量临床研究的开展，不断有新的药物和新的适应症获批，ICIs的临床应用日趋广泛。……