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双氢青蒿素抗肿瘤作用机制研究进展*

2021-12-06唐恬曹祺夏庆杰

肿瘤预防与治疗 2021年10期
关键词:耐药研究

唐恬,曹祺,夏庆杰

610041 成都,.四川大学华西第二医院 妇产科生殖医学科(唐恬、曹祺);出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室(四川大学) (唐恬、曹祺); 610041 成都,四川大学华西医院转化神经中心 神经疾病研究室(夏庆杰)

双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)是中药青蒿素的一个重要半合成衍生物,能作用于红细胞内期的疟原虫超微结构,达到抗疟疾的效用。研究表明,DHA除了具有抗疟作用外,还对多种肿瘤细胞系具有杀伤作用,包括腺癌(乳腺癌,结肠癌等),上皮源性肿瘤(卵巢癌及前列腺癌等),并且它以剂量和时间依赖性方式诱导氧自由基损伤、抑制细胞生长,同时诱导细胞凋亡、调低肿瘤细胞增殖生长、转移侵袭等信号转导途径[1]。研究显示DHA对癌细胞发挥杀伤作用的机制包括增强氧化应激反应,影响DNA损伤和修复,诱导细胞死亡(细胞凋亡、自噬、坏死、凋亡),抑制血管生成及调控肿瘤相关的信号转导途径[2]。恶性肿瘤耐药与复发严重威胁人类生命健康。尽管目前恶性肿瘤的诊断和治疗取得了重要进步,但化疗耐药的现象已成为治疗失败和复发的重要因素,如何有效突破耐药瓶颈是目前提高肿瘤治疗有效率及改善患者预后的当务之急。于是,寻求高效低毒的抗肿瘤药物已成为肿瘤研究亟需解决的难题。本文将对DHA在抗肿瘤中的重要作用及机制进行综述。

1 DHA影响铁代谢和产生氧自由基杀伤肿瘤细胞

DHA可以通过影响铁代谢和活性氧簇实现抗肿瘤效用[3]。细胞增殖需要铁离子,肿瘤细胞需要大量亚铁离子用于DNA合成从而满足肿瘤细胞的高速生长。……

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