赵 霞 王慧颖,2,3 冯来鹏,2,3 谷景阳,2 刘 聪,3 耿梦军 王长虹,2,3

重度抑郁症(Major Depressive Disorder, MDD)是一种与环境风险因素密切相关的精神疾病[1]。我国最新流行病学调查结果显示MDD在人群中患病率很高，占精神疾病终身患病率的3.4%[2]；预计到2030年，在世界卫生组织(World Health Organization, WHO)所有的疾病负担中抑郁症将上升到第一位[3]。当前抑郁症的发病机制尚不清楚，多数观点认为抑郁症的发病可能受到表观遗传学、应激相关因素等的影响，随着人们对抑郁症发病机制研究的不断深入，microRNAs正逐渐成为抑郁症发病机制的研究热点，microRNAs主要通过作用于靶基因丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(Mitogen-Activated Protein Kinase Phospha-tase-1, MKP-1)发挥功能[4]，国内外均有研究发现miR-101 microRNA和let-7a microRNA通过调控靶基因MKP-1与抑郁症的发生有关[5～8]。

1 MKP-1在抑郁症发病机制中的研究

MKP-1或者双特异性磷酸酶1(Dual Specificity Phosphatase, DUSP1)，又名3CH134，CL100，Ptpn16。其作为生物体内重要的信号转导系统-丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-Activated Protein Kinases, MAPKs)家族中的一员，在神经细胞的增殖和激活中起着重要作用，并可以调节神经元的突触可塑性，其主要作用是介导MAPKs去磷酸化和失活[9～11]。美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information, NCBI)(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NM_053769.3)中查知MKP-1的差异表达分析(Reads Per Kilobase per Million mapped reads, RPKM)在下列组织中从高到低依次表达：肾上腺、脑、心脏、肾脏、肝脏、肺、肌肉、脾脏、胸腺和睾丸或子宫。MKP-1通过与MAPKs家族蛋白的结合位点应激活化蛋白激酶(c-Jun N-terminal Kinase, JNK)、p38及细胞外信号调节酶(Extracellular Regulated Kinase, ERK)结合，来调节MAPKs的功能，通过这3种信号通路家族蛋白与MKP-1的交互作用，共同形成了一个负反馈调节系统[6]。国外多项研究均发现抑郁症患者和抑郁动物模型存在明显的小胶质细胞炎性活化，且与MKP-1表达水平调控的MAPKs信号通路密切相关[6，12]。……