何文丽 陈巧珍

抑郁障碍是最常见的精神障碍之一，以显著而持久的心境低落、无愉悦感为特征，严重者有自伤、自杀行为。世界卫生组织2017年数据显示全球约3亿人患有抑郁障碍，呈现发病年龄前移的趋势，自杀已成为15～29岁人群的第二大死因，给患者、家庭和社会带来沉重负担[1]。抑郁障碍诊治难的关键问题在于缺乏诊断标记物，至今仍依赖于传统面谈，相应的治疗方法和疗效有限，因此，如何早期、精准识别抑郁障碍是目前亟待解决的重大问题。现有的研究已提出诸多关于抑郁障碍发病机制的假说，如单胺类神经递质传递、下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经可塑性和神经形成、炎症反应、脑肠轴等，但仍未能明确解释其机制。内源性大麻素系统是近年抑郁障碍发病机制的研究热点，大量文献表明内源性大麻素系统参与调节上述发病机制，在抑郁障碍的发生发展中起重要作用。本文回顾了内源性大麻素系统相关的文献，将探讨其作为抑郁障碍生物标记物的作用。

1 内源性大麻素系统

内源性大麻素系统包括内源性大麻素、大麻素受体以及合成和降解内源性大麻素的相关酶，它在生物体内分布广泛，且对神经系统功能存在诸多影响。研究最广泛的内源性大麻素为N-花生四烯酸乙醇胺(Anandamide, AEA)和2-花生四烯酸甘油(2-Arachidonoyl Glycerol, 2-AG)。AEA大部分源自N-花生四烯醇磷脂酰乙醇(NAPE)，可通过花生四烯酸磷脂酰乙醇胺特异性磷脂酶D(NAPE-PLD)水解或NAPE-选择性磷脂酶C分解等途径得到；……