许梦涵，刘 涛

0引言

青光眼(glaucoma)是一组以特征性的视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病，眼压是其最主要的危险因素。统计学调查显示，到2020年全球范围内青光眼的患病人数可达到7960万[1]，青光眼已成为我国最常见的不可逆性致盲性眼病。视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell，RGC)是电信号传向视神经中枢的唯一神经元，其进行性凋亡与青光眼所表现的视野缺损及视网膜神经纤维层萎缩密切相关。目前临床中对于青光眼主要依靠药物和手术进行治疗，但并不能完全阻止RGC及轴突的进行性损害。近年来，随着遗传学及分子生物学的发展，对于青光眼相关信号转导通路的研究也趋于深入，对于青光眼的治疗也已不再拘泥于眼内压的降低，视神经的保护和再生已成为当下的研究热点。现将近年与青光眼发病机制相关的热点信号通路研究进展综述如下。

1 Rho/ROCK信号通路

1.1 Rho/ROCK信号通路的组成及调节Rho蛋白属于Ras超家族，其下游最主要的效应分子为ROCK，称为相关卷曲螺旋形成蛋白激酶[2]。Rho包含三种氨基酸序列高度同源的异构体：RhoA、RhoB及RhoC。ROCK属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，有两种异构体：ROCK Ⅰ和ROCK Ⅱ，研究显示ROCK Ⅰ和ROCK Ⅱ在睫状体和小梁网中均有表达[3]。ROCK活化可使肌球蛋白轻链(myosin light chain, MLC)磷酸化并间接抑制肌球蛋白轻链磷酸酶(myosin light chain phosphatase,MLCP)。ROCK被激活以后，将MLC磷酸化而发生肌丝收缩作用;也可将MLCP磷酸化，使MLCP失活，导致细胞胞浆内MLC磷酸化水平增高，间接促进肌丝收缩，而Rho或ROCK抑制剂可抑制MLCP的活性，使平滑肌扩张[2]。Rho/ROCK信号通路与小梁网的收缩和舒张、抑制神经元凋亡、保护视神经、促进视神经再生等多种生理功能有关。……