海 玥，兰长骏，廖 萱

0引言

先天性白内障(congenital cataract)是儿童常见的致盲性眼病，其特征是出生时或出生后不久出现晶状体混浊，发病率为0.6/10000 至6/10000[1]，8%～25%的先天性白内障是由遗传因素引起的，具有显著的临床异质性和基因异质性[2]；因为分子机制的复杂性，所以编码晶状体蛋白的基因突变可能导致不同的表型，根据形态学可分为核型、片层型、皮质型、极型、壁型、脉状、珊瑚状等多种亚型[3]。先天性白内障可孤立发生，或伴发其他眼部综合征和发育缺陷，或表现为多系统遗传性综合征。遗传性先天性白内障大多数为单基因突变[1]，有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和性染色体连锁遗传三种遗传方式。其中常染色体显性遗传是最常见的形式，并且具有高度的外显率。迄今为止，遗传性先天性白内障突变筛查已鉴定出近200个基因位点和100多个致病基因[4]。

晶状体的发育依赖于基因与其产物在时间和空间上结合的协调作用。由于遗传物质突变导致晶状体蛋白结构功能异常，使晶状体透明度改变，即导致白内障的发生。大量研究证实，与先天性白内障相关的致病基因包括α、β、γ晶状体蛋白基因、膜蛋白基因、调节眼球发育的基因、细胞骨架蛋白基因等，其中，约一半的突变发生在晶状体蛋白基因中[5]。晶状体蛋白作为晶状体特有的蛋白质之一，占晶状体水溶性蛋白的比例高达90%，其特殊的空间排列顺序对于维持晶状体的透明性至关重要。晶状体蛋白基因的突变可能影响蛋白质的稳定性、溶解性和寡聚性，干扰晶状体的有序排列，导致晶状体混浊。……