王亚鹏，李江伟，彭 俊，周亚莎，龙 达，彭清华,

0引言

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是一群具有多向细胞分化潜能和自我细胞更新的多能干细胞，可从多种组织如胎盘、脐带、脂肪、骨髓、肌肉和牙髓等中获取[1]。MSCs具有保护神经系统、多向细胞分化、抑制机体炎症反应和促进免疫系统调节等多种生物学功能。研究发现MSCs的功能与其旁分泌机制(尤其是外泌体)有着密切的联系。MSCs来源的外泌体(mesenchymal stem cells-derived exosomes，MSC-Exo)是MSCs旁分泌作用的主要物质，是一种包括信使RNA、微小非编码RNA(miRNA)、双层脂质、蛋白质的细胞外囊泡小体，其大小均一，直径为30～150nm，密度为1.13～1.18g/mL，其传递是通过进入细胞内吞泡膜向内凹陷而形成多泡内涵体并与细胞膜融合而释放[2]，可避免其携带的特异蛋白质和mRNA在分泌到细胞外后被迅速吸收降解，从而可在整个细胞外保持稳定的机体生物学活性，到达机体远端发挥作用，并可长时间保持有效生物学功能[3]。研究表明，MSC-Exo通过传递蛋白质和RNA完成细胞间的通讯，可实现介导MSCs的促进修复、保护神经、免疫系统调节等功能[4-5]。MSC-Exo在肝肾肺脏损伤修复，骨骼肌、软骨、神经组织、口腔组织、心血管再生和皮肤创口愈合等多种疾病中具有重要的治疗作用[6]，相比较MSCs而言，外泌体更加稳定，易于修饰，且不具有成瘤性的风险。此外，由于外泌体的纳米级尺寸和双层脂质膜结构，可以很容易地通过人体生物屏障进入靶向免疫器官和细胞发挥治疗作用。研究表明，MSC-Exo对各种眼部疾病如干眼、抑制角膜移植排斥反应、视网膜脱离、黄斑变性、青光眼、自身免疫性葡萄膜炎等具有治疗潜能[7-8]。……