自噬与自噬通量在急性脑损伤中的研究进展
2021-12-05
山东医学高等专科学校学报 2021年3期
(1临沂市中医医院,山东 临沂 276000;2 临沂市人民医院)
自噬在真核生物中主要起到清除受损或老化蛋白质以及内质网、核糖体、线粒体等细胞器的作用。各种应激下,自噬在维持细胞存活、恢复细胞稳态方面起到至关重要的作用。然而,在特定的情况下会引起细胞死亡。自噬通量定义为货物通过自噬系统的整个过程,从吞噬体形成到自噬体形成,再到自噬体与溶酶体融合,以及最终的货物降解与回收再利用[1]。自噬通量受损参与了许多人类疾病,包括癌症、心血管疾病、免疫介导疾病、肌病和神经变性疾病[2]。研究清楚脑损伤后自噬的机制有助于为其提供新的治疗靶点。本文对自噬的发生机制以及在脑损伤后细胞内自噬及自噬通量的变化进行综述。
1 细胞自噬
1.1自噬的分类 自噬可分为:分子伴侣介导的自噬(CMA)、小自噬、大自噬[3]。CMA是一种高度选择性的途径,只有含有伴侣识别位点的可溶性蛋白才能被识别,如热休克蛋白70(Hsc70)复合物或其他。一旦Hsc70复合物与溶酶体相关膜蛋白2A(LAMP2A)结合后,底物就会运送到溶酶体被降解[4]。与大自噬不同的是,小自噬不需要形成自噬体,底物直接被溶酶体吞噬降解[5]。在这三种自噬中,大自噬被研究得最为广泛,是最具特征的自噬形式。通常意义上的自噬指的是大自噬。本文主要探讨大自噬(以下简称自噬)。
1.2自噬的过程 自噬的过程包括四个步骤:诱导吞噬体的形成;自噬体的形成;自噬体与溶酶体结合;降解再循环诱导吞噬体的形成。……
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