苏 雅， 姚 康， 葛均波

复旦大学附属中山医院心内科，上海 200032

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)已成为人类第一大死因[1]。目前，冠心病的部分发病危险因素已明确，包括吸烟、肥胖、糖尿病、高血压、血脂异常、冠心病家族史、年龄及性别等。临床发现，冠心病家族史可显著增加个体患冠心病的概率[1]，这提示冠心病发病可能与遗传因素有关。在家系及双胞胎研究[2]中，冠心病的遗传率为40%～60%。

遗传因素对冠心病发病的影响在年轻患者中更加显著，这表明基因变异在早发性冠心病(premature coronary artery disease，PCAD；男性在55岁以前、女性在65岁以前发生冠心病[3])的发病机制中占有重要地位[2]。罕见突变及常见突变都能通过影响脂质代谢、血栓形成、血管内皮再生及修复等不同代谢通路导致PCAD。本文将综述PCAD发病机制中基因学研究成果及最新进展，并探讨其在中国人群中的适用性。

1 符合孟德尔遗传规律的PCAD

1.1 PCAD与脂质代谢通路异常 在冠心病的基因学研究中，对脂质代谢通路相关基因的罕见突变研究最为充分。低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)相关基因与PCAD关系最为密切；此外，部分高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)单基因突变的罕见疾病也会导致PCAD[4]。

1.1.1 LDLR、载脂蛋白B(APOB)、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin-9(PCSK9)、低密度脂蛋白受体衔接蛋白1(LDLRAP1)与家族性高胆固醇血症 家族性高胆固醇血症通常被认为是一种常染色体显性遗传病[5]。以血浆高水平低密度脂蛋白胆固醇(LDL-cholesterol, LDL-C)为特征，患者易患PCAD、早发脑血管病及外周血管病。其发病机制与LDL颗粒由受体介导的摄取功能障碍有关。……