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生地黄及其配伍防治糖尿病肾病微炎症状态的药效机制分析

2021-12-05姜睿斌薛松研董晓静张晓菊

现代中西医结合杂志 2021年35期
关键词:胰岛素

张 璇,姜睿斌,薛松研,董晓静,张晓菊,李 锋

(1. 陕西中医药大学,陕西 咸阳 714000;2. 中国人民解放军空军军医大学第一附属医院,陕西 西安 710032)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)重要微血管并发症,微血管与血管内皮细胞是其主要病理位点(vascular endothelial cell,VEC)[1];而微炎症状态(microinflammation status,MiF)、微血管病变(microvascular pathology,MiV)、微循环障碍(microcirculation dysfunction,MiC)与VEC直接相关,将“三病变”简称为三微病变(three micro pathology,3MiP),3MiP与DN病情进展密切相关。研究显示:早期高血糖、脂代谢紊乱、胰岛素抵抗均促生MiF[2],MiF又促使炎性因子释放而加速VEC功能和组织损伤进而导致MiV,MiV则加重组织血运异常而发生MiC。MiF既贯穿DN整个病变过程、亦是3MiP始动环节。笔者依据中医学“证—法—药”一致原则,初步分析DN中医病证与西医病变、中医治法与方药成分、药效与MiF内在联系,冀以揭示中药调治MiF、防治DN的药效机制。

1 MiF与DN和VEC相关

1.1MiF存在于DM/DN病程始终 DM属中医“消渴”。DM早期中医病位在“肺胃”,肺热耗阴、胃火伤津,随着病情渐进,津亏气虚、血脉瘀阻,伤及肾络,病位下移于“肾”,精微物质随溺而出,导致DN;这一病情演变进程中,高血糖和胰岛素抵抗激活炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、核因子-κB(NF-κB)释放[3-5],机体则呈现低度MiF,可见全身血循环充盈水平减低、炎性因子持续升高,VEC与微循环功能、结构进行性损伤,促使DN病变进展[6]。DN属多细胞因子共同介导的炎性反应的肾组织病变[7],除TNF-α、CRP、IL-6外,NF-κB是微炎症启动和调节关键核因子,参与多种炎性因子的调控[8-9];高血糖又与炎性因子相互影响形成“高糖与微炎症”的恶性循环,使MiF始终存在于DN全程。

1.2DN MiF病理位点在VEC 肾小球毛细血管网、肾间质血管均有丰富的VEC,VEC是调控血管通透性的重要屏障,糖、脂代谢紊乱、氧化应激及炎症等因素均可致内皮损伤:一是细胞数量的减少,二是内皮功能缺失。……

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