选择性剪接在SARS-CoV-2感染中的调控作用
2021-12-05孙绮思苏中静
孙绮思,苏中静,2
(1.汕头大学医学院组胚教研室,广东 汕头 515041;2.汕头大学医学院广东省感染与免疫重点实验室,广东 汕头 515041)
严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)是引起新型冠状病毒肺炎流行的病原菌,感染SARS-CoV-2的患者可能引发严重的急性呼吸窘迫综合征[1-2]。约翰斯·霍普金斯大学的疫情追踪数据显示,截至2021年6月4日,全球累计新型冠状病毒肺炎确诊病例超17 000万例,累计死亡超360万例。SARS-CoV-2病毒的感染在全球范围内对人类的生活和生产造成了重大影响,因此研究SARS-CoV-2感染人体的机制以及病毒与人体细胞的相互作用备受关注和重视。
SARS-CoV-2属于正链RNA β型冠状病毒,核酸长度约为30 kb,其转录本有5′帽和3′端多聚A尾结构。SARSCoV-2正链RNA至少编码29种蛋白质,其中包含刺突蛋白、小包膜蛋白、膜蛋白和核衣壳蛋白4种结构蛋白,16种非结构蛋白以及9个假定的辅助蛋白。SARS-CoV-2的正链RNA需要宿主细胞的组件来完成其蛋白质的翻译和运输,并组装和分泌病毒颗粒,这些蛋白帮助病毒转录本占据宿主细胞内蛋白表达主导地位,抑制宿主细胞的正常转录与翻译[3-4]。
选择性剪接指同种mRNA前体通过不同的剪接方式产生多种亚型的过程,所形成的蛋白质产物可有不同的结构特性和功能。以往研究发现淋巴细胞中约60%的基因表达不同的剪接亚型,提示初始mRNA的选择性剪接广泛参与了免疫细胞的分化和免疫应答的调节[5-6]。近期的研究发现SARS-CoV-2进入宿主细胞的同时伴随着众多选择性剪接事件,它们不仅帮助病毒进行高效的复制和转录,还使病毒有效地躲避机体的免疫反应[7-8]。……
