尤艳玲，杨桂玲

(南昌大学第二附属医院血液内科，南昌 330006)

大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)是一种罕见的淋巴增生性疾病，由LOUGHRAN等[1]于1985年首次提出，该病起源于CD3+T细胞和CD3-NK细胞，以T细胞或NK细胞克隆扩增为特征[2]。2016年世界卫生组织(WHO)对髓样肿瘤与急性白血病的分类中将其分为3种类型：T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)，慢性NK细胞淋巴增生性疾病(CLPD-NK)和侵袭性NK细胞白血病(ANKL)[3]。其中T-LGLL最常见，约占85%；CLPD-NK约占10%；ANKL较罕见，约占5%[4-6]。2016年荷兰与美国分别公布了该病每年每100万人中0.72例和0.2例的发病率[7-8]。由于该病较罕见，临床中易误诊及漏诊，为提高临床医生对该病的认识，本文将对其诊断与治疗作一综述。

1 LGLL的发病机制

LGLL的发病机制仍是未知的，目前较支持的假设多为慢性刺激引起LGL大量增生，其后体内异常激活的信号通路导致凋亡障碍从而维持细胞存活，实现LGL→LGLs→LGLL的发生。其中JAK-STAT(酪氨酸蛋白激酶-信号转导子和转录活化子)通路失调备受关注。据报道，约40%的LGLL患者存在STAT3突变[9-10]，常被视作LGLL的分子学标志[4-5]，其中Y640F基因突变最常见[11]。STAT3突变可调节Mcl-1(一种抗凋亡蛋白)转录，从而促进LGLs持续存活[9],有学者[12]强调该突变可能是LGLL的不良预后特征，影响患者总体生存率。

除JAK-STAT外，LGLL中还存在多种异常激活的信号通路，如Fas-FasL、NF-κB等[4,5,11,13-14]。此外，促炎细胞因子介导的慢性刺激在LGLL的发生中起着重要作用，如IL-2、IL-6、IL-15、IL-9及血小板衍生生长因子(PDGF)等[2,4,11,13-15]。

2 LGLL的诊断与鉴别诊断

明确诊断LGLL需结合适当的临床背景(血液学、免疫学、临床特征以及免疫分型)证明T细胞和(或)NK细胞的克隆扩增。……