唐苗强 刘 敏

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)作为最具攻击性的乳腺癌类型，表现出高组织病理学分级、高远处转移率、低存活率，约占所有乳腺癌病例的15%[1]。目前TNBC的治疗仍以手术、化疗和放疗为主，但其长期临床疗效并不理想，主要表现为毒性不良反应大，复发率高，预后差。近年来，随着免疫疗法的进步，为治疗这种破坏性乳腺癌亚型提供了新的治疗策略。可以预见的是，通过免疫疗法干预，可以明确地靶向消灭癌细胞，同时保留正常细胞。现在已经开发和试验了多种免疫疗法，为TNBC患者提供了新的治疗方向。

一、免疫检查点阻断

在人体的免疫系统中，各种共刺激和抑制分子形成一个复杂的信号通路，共同参与调控人类的免疫功能。如果把免疫检查点形象的比做免疫系统的刹车，那么阻断免疫检查点则相当于松开刹车，进而促进机体攻击肿瘤。目前研究较多的免疫检查点主要包括以下几种：

1.程序性死亡受体1及其配体：程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)是T细胞活化时表达在T细胞上的关键共抑制受体之一。在与其配体PD-L1(programmed death L1)结合后，PD-1被激活，致使T细胞增殖、激活、细胞因子的产生受到抑制，代谢和细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)杀伤功能也会被改变，最终导致活化的T细胞死亡。机体进化出共抑制通路，控制T细胞反应的幅度和持续时间，以限制组织损伤并维持自身耐受。然而，肿瘤细胞可以通过表达PD-L1以逃避宿主的免疫监视。此外，肿瘤细胞变异体也能通过免疫检查点分子的上调、免疫抑制代谢途径的激活和特异性表面抗原的改变来逃避免疫系统杀伤，这些均为免疫检查点抑制剂在肿瘤学中的临床应用提供了科学依据[2]。……