新型冠状病毒肺炎的病理机制及治疗药物研究进展
2021-12-04朱绮霞刘青光李红霞
朱绮霞,刘青光,李红霞,3
(西安交通大学第一附属医院:1.医务部;2.肝胆外科;3.消化内科,陕西西安 710061)
新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019, COVID-19),简称“新冠肺炎”,其病原体为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)。截至目前,已报告确诊患者292 142例,死亡12 784例,全球病死率约为4.38%,且确诊病例数仍在不断增加。
1 新型冠状病毒的病原学特点
SARS-CoV-2属于β冠状病毒属,包膜单股正链RNA病毒,颗粒呈大致球形或多形性,直径80~120 nm,其核酸和核衣壳蛋白紧密包装在病毒体中,多数病毒体外面有脂质双层膜[1]。膜表面存在棘突,棘突宽约7 nm,长约23 nm,棘突蛋白由S1和S2亚基两部分组成,当S1亚基解离时,S2构象发生变化[1]。SARS-CoV-2已进化出两种亚型:L亚型和S亚型,L亚型较S亚型更为普遍,且这两种病毒亚型在地域及人群分布中的比例相差较大,L亚型可能比S亚型更具侵袭性且更易传播扩散[2]。目前认为,蝙蝠可能为SARS-CoV-2的宿主,穿山甲为潜在中间宿主,穿山甲携带的Pangolin-CoV与SARS-CoV-2的基因相似度达91.02%[3]。该病毒已在患者鼻拭子、咽拭子、痰液、支气管肺泡灌洗液、血液、粪便、尿液、泪液和结膜分泌物中被检测到[4-6],且鼻部的病毒载量高于咽喉部[7]。
2 新型冠状病毒肺炎的病理机制
细胞受体血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2, ACE2)和跨膜丝氨酸蛋白酶2(transmembrane serine proteinase 2, TMPRSS2)共表达是SARS-CoV-2进入宿主细胞的关键因素。SARS-CoV-2与严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)具有79.5%的核苷酸同源性[8],使用相同的细胞受体ACE2进入靶细胞,并利用TMPRSS2激活棘突蛋白[9]。冠状病毒采用多亚基复制与转录机制,由一组非结构蛋白组装而成,RNA依赖性RNA聚合酶可催化病毒RNA的合成,促进病毒的复制。……
