纪素文,栗一帆

(山西省肿瘤医院,山西 太原 030013)

胰腺癌属于消化系统恶性肿瘤,具有较高的发 病率,发病初期无明显特异性症状,多数患者确诊时已发展至中晚期,且会侵犯周围组织,或出现局部浸润或远处转移,治疗难度较大[1]。化疗为进展期胰腺癌的常用治疗方案,吉西他滨为胰腺癌的一线治疗药物,但其治疗效果较有限。近年来,白蛋白结合型紫杉醇不断应用于胰腺癌的治疗,可提高治疗效果,减少用药后不良反应[2]。中医药治疗胰腺癌逐渐受到重视,抑癌散结汤为常用的恶性肿瘤治疗方剂[3]。本研究探讨抑癌散结汤联合吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇治疗胰腺癌的临床效果,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2017年1月至2020年1月山西省肿瘤医院收治的胰腺癌患者80例,按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组40例。对照组男22例,女18例;年龄35～78岁,平均(52.60±5.32)岁;TNM分期:Ⅱ期18例,Ⅲ期13例,Ⅳ期9例。观察组男24例,女16例;年龄38～80岁,平均(53.11±5.15)岁;TNM分期:Ⅱ期17例,Ⅲ期13例,Ⅳ期10例。两组患者基线资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准通过。

1.2 纳入标准 符合胰腺癌诊断标准[4],且经临床CT、MRI与病理学检查确诊;Karnofsky功能状态评分标准(KPS)评分≥60分;TNM分期为Ⅱ～Ⅳ期;预计生存周期≥6个月;未接受激素或放化疗治疗;患者对本研究内容知情并签署知情同意书。

1.3 排除标准 合并其他恶性肿瘤疾病者;病灶远处转移者;合并急性感染者;合并严重肠梗阻者;对本研究所用药物过敏者。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用吉西他滨化疗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗。①吉西他滨化疗。注射用盐酸吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20030104)以1 000 mg/m2的剂量与0.9%氯化钠注射液100 m L混合后,第1、8日静脉滴注,每日1次,每次30 min。②注射用紫杉醇(白蛋白结合型,江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20134140)以125 mg/m2的剂量与0.9%氯化钠注射液100 m L混合后,第1、8日静脉滴注,每日1次,每次30 min。21 d为1个治疗周期,治疗1个周期后休息1周,共治疗6个周期。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上联合抑癌散结汤治疗。抑癌散结汤组成:丹参15 g,当归10 g,黄芪15 g,茯苓10 g,川芎10 g,三棱10 g,枸杞子10 g,清半夏10 g,党参片10 g,莪术10 g,麦冬10 g,熟地黄12 g,石见穿30 g,急性子15 g。每日1剂,水煎煮取汁300 m L,分2次服用,早晚各1次。用药3周后停药1周,共治疗23周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①KPS评分:治疗前后评定。具体评分细则如下:正常,无症状,为100分;能进行正常活动,有轻微症状和体征,为90分;勉强进行正常活动,有一些症状或体征,为80分;生活能自理,但不能维持正常生活和工作,为70分;生活能大部分自理,但偶尔需要别人帮助,为60分;常需要人照料,为50分;生活不能自理,需要特别照顾和帮助,为40分;生活严重不能自理,为30分;病重,需要住院和积极的支持治疗,为20分;重危,临近死亡,为10分;死亡,为0分。②血清肿瘤标志物水平。包括血清癌胚抗原(CEA)、糖链抗原125(CA125)、糖链抗原19-9(CA19-9),治疗前后采集患者晨起空腹静脉血3 m L,以3 000 r/min的速度离心10 min,分离血清,采用酶联免疫吸附法测定,检测试剂购自上海林鑫生物技术有限公司,检测操作参照试剂盒说明书。③不良反应发生率。按照世界卫生组织不良反应标准进行评价,无不良反应为0级,存在轻度不良反应为Ⅰ级,存在中度不良反应为Ⅱ级,存在重度不良反应为Ⅲ级[5]。

3.2 疗效评定标准 按照实体瘤疗效评价标准评定。完全缓解:病灶完全消失,且未出现新发病灶;部分缓解:病灶体积较治疗前缩小≥50%;稳定:病灶体积较治疗前缩小＜50%或增大≤25%;进展:病灶体积较治疗前增大＞25%或出现新发病灶[6]。总缓解率＝(完全缓解例数＋部分缓解例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)KPS评分比较 治疗前,两组患者KPS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者KPS评分均高于治疗前(P＜0.05),且观察组高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组胰腺癌患者治疗前后Karnofsky功能状态评分标准评分比较(分,±s)

表1 两组胰腺癌患者治疗前后Karnofsky功能状态评分标准评分比较(分,±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗前评分 治疗后评分观察组 40 46.84±5.11 77.56±12.45△▲对照组 40 46.35±5.28 60.54±8.78△

(2)血清肿瘤标志物水平比较 治疗前,两组患者血清CEA、CA125、CA19-9水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者上述指标均低于治疗前(P＜0.05),且观察组低于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组胰腺癌患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较(±s)

表2 两组胰腺癌患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较(±s)

注:1.CEA,癌胚抗原;CA125,糖链抗原125;CA19-9,糖链抗原19-9。2.与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

images/BZ_89_189_1382_1194_1444.png观察组 40 治疗前 9.18±1.55 97.50±10.87 80.40±9.55治疗后 5.13±1.00△▲53.50±8.24△▲ 44.26±4.21△▲对照组 40 治疗前 9.20±1.56 97.63±10.54 80.53±9.62治疗后 6.52±1.05△ 75.11±8.63△ 61.43±4.87△

(3)临床疗效比较 观察组总缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组胰腺癌患者临床疗效比较[例(%)]

(4)不良反应发生率比较 观察组Ⅰ＋Ⅱ级恶心呕吐、Ⅰ＋Ⅱ级转氨酶升高及Ⅲ级血小板减少发生率均低于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4 两组胰腺癌患者不良反应发生情况比较[例(%)]

4 讨论

胰腺癌治疗难度大,目前临床治疗该病时仍以手术为首选治疗方式,但术后病灶容易出现远处转移,且复发率高,因此辅助化疗为巩固手术治疗效果的有效方式,其可有效延长患者的生存期,提高患者的生活质量[7]。吉西他滨为胰腺癌首选化疗药物。紫杉醇属于细胞周期特异性药物,可通过促进真核细胞的微管蛋白聚合,使微管更为稳定,当微管活动受限时,会打破微管和微管蛋白二聚体的生理性动态平衡,进而使真核细胞增殖受到抑制[8]。紫杉醇可通过吞噬作用进入机体细胞,提高细胞内药物水平,从而抑制有丝分裂期的微管动力学,促进肿瘤凋亡[9]。白蛋白结合型紫杉醇为新型紫杉醇制剂,将白蛋白作为载体,可避免传统紫杉醇助溶剂引发的不良反应,可提高紫杉醇的药物浓度,从而提高化疗效果,但化疗后患者容易出现消化系统不良反应与血液毒性反应,因此需寻找更为安全高效的治疗方式[10]。

«难经·五十六难»对胰腺癌的记载为:“心之积名曰伏梁,起脐上,大如臂,上至心下。”胰腺癌属中医“癥瘕”“积聚”“黄疽”范畴,主要症状为腹中积块、黄疸及疼痛。该病发病机制主要为七情失调、气机不畅,脾虚生湿、热毒内蓄,湿热内侵,积聚成瘤,治疗原则为攻邪通腑、软坚散结、健脾理气、清热解毒[11]。抑癌散结汤中,当归、枸杞子、熟地黄滋阴补血,茯苓、黄芪、党参益气补中,清半夏消肿祛痰、降逆止呕,川芎行气活血,急性子、麦冬、石见穿、莪术、三棱、丹参消肿散结、活血祛瘀。诸药合用,共奏益气养阴、散结化瘀之功。研究显示,黄芪可提高机体免疫力,且具有双向调节作用,可恢复患者机体状态平衡[12];川芎中的生物碱可扩张冠状动脉、改善心肌供血,阿魏酸起到解痉止痛的作用[13];枸杞子可增强非特异性免疫功能[14];熟地黄对造血干细胞有一定的增殖、分化作用[15];当归中的当归多糖、阿魏酸均能增强机体免疫功能[16];党参能显著增强网状内皮系统功能[17]。

KPS评分是评估患者机体功能状态的主要标准,在临床中具有较高的应用率,可信度高。一般认为KPS评分在80分以上为非依赖级,即生活自理级。本研究结果显示,治疗后,观察组总缓解率高于对照组,两组患者KPS评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,与宋超等[18]研究结果相符。

CEA、CA125、CA19-9属于重要的肿瘤标志物,在疾病诊治与预后评估中具有重要的作用。白蛋白结合型紫杉醇属于新型靶向紫杉醇制剂,可提高肿瘤间质紫杉醇的浓度,进而增强抗肿瘤效果。本研究结果显示,治疗后两组患者血清CEA、CA125、CA19-9水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,提示抑癌散结汤与吉西他滨化疗、白蛋白结合型紫杉醇联合应用可有效降低胰腺癌患者血清肿瘤标志物水平,发挥更高效的抗肿瘤效果。胰腺癌容易累及胆、胃、脾等脏器,加之化疗药物的毒副作用,容易导致患者出现多种不良反应。中医治疗时通过辨证论治,可达到标本兼治的效果,治疗安全性较好。研究显示,清胰散结方联合化疗治疗中晚期胰腺癌,不仅可增强治疗效果,同时可降低患者化疗不良反应发生率[19]。本研究结果显示,观察组Ⅰ＋Ⅱ级恶心呕吐、Ⅰ＋Ⅱ级转氨酶升高及Ⅲ级血小板减少发生率低于对照组,提示抑癌散结汤与吉西他滨化疗、白蛋白结合型紫杉醇联合应用可减少胰腺癌患者治疗后不良反应的发生。

综上所述,抑癌散结汤联合吉西他滨化疗、白蛋白结合型紫杉醇治疗胰腺癌的临床疗效确切,可提高患者KPS评分,降低血清肿瘤标志物水平,并减少不良反应的发生。本研究的局限性在于样本量较小,后续需进一步扩大样本量,开展多中心对照试验,对结果进行进一步论证。