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核酸治疗在宫颈癌中的应用

2021-12-03孟宪梅江振宇张静洁年嫒嫒

包头医学院学报 2021年10期

武 勇,孟宪梅,江振宇,王 晶,张静洁,周 怡,年嫒嫒

(包头医学院第二附属医院内蒙古消化病研究所,内蒙古 包头 014030)

目前在世界范围内,宫颈癌的发生严重威胁着女性的健康。据了解全球每年新患宫颈癌的人数超过50万人,已成为继乳腺癌之后危害广大妇女健康的第二大杀手。经流行病学统计分析及分子生物学证实,人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPVs)感染尤其是高危型HPVs与宫颈癌的发生存在着密切的病因学关系。而高危型人HPVs 尤其是高危型HPVs 16 E6/E7 两个癌基因在宫颈癌的发生发展中起着重要的作用。经研究发现HPVs E6/E7在被HPVs感染的组织中持续保留并表达,并在使细胞发生恶性转化方面起着至关重要的作用,因此成为宫颈癌核酸治疗的理想靶点。反义技术包括反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,AS-ODNs)及核酶 (ribozymes, RZs)技术。应用反义核酸技术抑制HPV16 和HPV18 E6/E7 转录,阻止目的基因表达从而消除HPVs致癌作用。而目前,具有基因敲除效应的RNA干扰技术的出现,为宫颈癌治疗的治疗带来了广阔的前景。

1 人乳头瘤病毒与宫颈癌

HPVs感染是最常见的肛门生殖器恶性肿瘤的病因。目前已克隆鉴定的HPVs亚型已超过100多种,根据致病力的大小,可将HPVs分为高危型HPVs(High risk-HPVs,HR-HPVs)和低危型HPVs(low risk-HPVs,LR-HPVs)。通过大量的流行病学和分子生物学统计研究表明,HR-HPVs特别是HPV16 及HPV 18与宫颈癌的发生发展有着密切的病因学关系。

HPVs为无包膜的小型双链环状DNA病毒,属乳多空病毒科A亚群内的一组病毒,有高度种属特异性和特异的嗜上皮性。HPVs基因组不同区域基因与HPVs的功能存在着密切的关系,包括编码区与非编码区。……

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