微RNA-22对骨肉瘤形成及治疗影响的研究进展
2021-12-03任伟郭世炳徐翔王亚超刘晓强赵伟王紫横王玉鑫
任伟,郭世炳,徐翔,王亚超,刘晓强,赵伟,王紫横,王玉鑫
(1.内蒙古医科大学,呼和浩特 010059; 2.内蒙古医科大学第二附属医院 a.骨肿瘤科,b.微创脊柱外科,呼和浩特 010030)
骨肉瘤是目前临床最常见的原发性恶性骨肿瘤,约占恶性骨肿瘤的60%[1-2]。儿童及青少年的骨肉瘤发病率较高,常见于血运丰富的干骺端,如肱骨近端、股骨远端和胫骨近端[3]。早期骨肉瘤的远处血行转移率较高,约80%的骨肉瘤患者术后最终发展为远处转移[4]。肺转移是骨肉瘤患者死亡的主要原因[5],骨肉瘤患者的5年生存率仅为50%~60%,晚期或多药耐药患者的5年生存率更低[6]。目前临床多采用手术联合新辅助化疗治疗骨肉瘤,患者5年生存率提高至60%~70%[7-8]。随着肿瘤广泛切除、辅助化疗和放疗等治疗策略的应用,骨肉瘤治疗取得一定的进展,但骨肉瘤患者的预后仍很差[9-10]。化疗药物的耐药性、肿瘤转移及复发等仍是影响骨肉瘤患者预后的重要因素[11]。
微RNA(microRNA,miRNA/miR)是一类非编码RNA分子,可转录并调控基因的表达,成熟miRNA是单链RNA分子,长度22~25个核苷酸,在骨肉瘤的发生发展、侵袭、转移等方面发挥了重要的作用。大多数miRNA的序列高度保守,许多物种的相当一部分miRNA具有物种特异性[12],miRNA的转录在细胞核内完成,初级转录产物分解成前体分子,前体分子借助输出蛋白5从细胞核进入细胞质[13-14]。在细胞质中,动物和大多数植物的miRNA通过与靶信使RNA的3′非翻译区域配对并抑制靶基因对蛋白质的翻译而发挥其调节作用,导致信使RNA降解或翻译抑制[15-17]。miR-22作为miRNA家族中的重要成员,其表达不仅可抑制骨肉瘤的发生发展、阻止其侵袭扩散,并可改善骨肉瘤患者对化疗的耐药反应[18]。……
