刘学睿，王丽媛，张毅，郑涛，赵楚楚，刘平

(哈尔滨医科大学附属第一医院眼科，哈尔滨 150001)

角膜营养不良是一类可影响角膜全层，多数类型与遗传有关的眼病，通常表现为双侧角膜进行性非炎症性改变，与全身系统性疾病无关[1]。角膜营养不良患者病变初期可无明显症状，但随着病情的进展，患者可出现视力障碍和(或)眼表刺激症状[1]。晚期角膜营养不良患者目前只能通过角膜移植提高视力。尽管部分发达国家的角膜移植手术发展较成熟，供体组织也相对充分，但全球角膜组织供体的日益短缺严重限制了其他部分地区角膜移植的治疗[2]。此外，角膜移植术后的排斥反应严重影响患者的生活质量[3]，这有助于推动替代性、无排斥治疗方案的开发。角膜营养不良的发病机制复杂，未折叠蛋白反应、自噬[4-6]、氧化应激[7]等信号通路参与其发病，其中未折叠蛋白反应发挥着关键作用。未折叠蛋白反应是一种适应性应激反应，异常折叠的蛋白质聚集于内质网腔时，未折叠蛋白反应通过减少蛋白质的合成，加强蛋白质的折叠和促进蛋白质的降解，从而维持细胞内的蛋白质稳态[8]。当未折叠蛋白反应被持续激活时，将失去其促生存作用而启动凋亡等信号通路[8]。目前的研究发现，在角膜营养不良中基因突变导致相关的蛋白质异常累积于内质网，并通过持续激活未折叠蛋白反应和随后的细胞凋亡通路参与疾病的进展[9-12]。现就未折叠蛋白反应在角膜营养不良疾病中的作用进行综述，为临床寻找角膜营养不良的非手术治疗方案提供分子基础。……