CD74的免疫学功能及在系统性红斑狼疮中的研究进展
2021-12-03纪婷婷袁超黄琴
纪婷婷 袁超 黄琴
作者单位:1.南方医科大学南方医院检验科,广东,广州510515
2.南方医科大学南方医院神经内科,广东,广州510515
3.南方医科大学南方医院风湿免疫科,广东,广州510515
CD74,又称作恒定链(invariant chain,Ii),是一种非多态性II 型跨膜糖蛋白,最初被认为是MHC II 类分子的分子伴侣,辅助MHC II 类分子递呈外源性抗原肽,后来的研究发现CD74 也参与了MHC I 类分子的内源性抗原的递呈[1⁃2]。CD74 还参与了免疫系统多种细胞的生理过程,介导许多疾病的发生发展,包括自身免疫性疾病、肿瘤、代谢性疾病等[3⁃4]。系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一种病因不明的累及多系统的自身免疫性疾病,特征为自身抗体的产生、补体活化及免疫复合物的沉积,造成靶器官的炎症和损伤。SLE 的主要发病人群是育龄期女性,临床表现具有多样性,任何一个重要器官都可能受累[5]。近年来许多基础研究发现,CD74 在SLE 的发病机制中发挥作用,本研究就CD74 的免疫学功能及其在SLE 中的研究进展做一简要综述。
1 CD74 的结构和免疫学功能
CD74 的结构由N 端胞质区,短跨膜区和C 端长网腔区三个结构域组成,呈高度保守性。人类CD74 由5 号染色体编码,根据分子大小分为4 个亚型:p33、p35、p41、p43。CD74 主要存在于细胞内,与MHC II 类分子的α 和β 链在免疫细胞的内质网内聚合成三聚体或九聚体(αβIi)3,促进MHC II 类分子折叠与组装,促使MHC II 类复合物从内质网中排出[6]。约2%~5%的CD74 表达于细胞表面,如B 细胞系、上皮细胞、单核细胞等,然而这些细胞如何调控CD74 的表达尚不清楚。CD74 在损伤、炎症和肿瘤等不同疾病中的表达均升高,提示其在多种免疫应答、免疫调节中发挥重要作用[7⁃8]。……
