白兆琴 夏小军 戴晓雁 王勇 雷旭东

甘肃省肿瘤医院，甘肃 兰州 730050

清金消积方是我院广泛应用于临床的中药验方，对治疗肺癌效果显著，本方多适用于未治期肺癌患者，多见于肺癌初发，未行或不宜行手术、放化疗及靶向治疗者以及单纯中医药姑息治疗者。此时正邪俱盛，治当以祛邪为主，解毒、化痰、祛瘀之法并举，少佐扶正［1］。清金消积方在我院临床使用中主要以膏方剂为主，由于制作过程严格且浓缩费时，患者携带不便等原因，不利于在大量肺癌患者中使用。因此，为了更好地开发此处方，特选择中药浓缩丸。中药浓缩丸既具有中医用药特点又适用于机械化生产，且浓缩丸体积小、易于服用和吸收、药效好、携带运输方便，能保持中药的天然特色。本研究旨在通过正交试验法优选清金消积浓缩丸的提取工艺，制成现代剂型浓缩丸。

1 仪器和材料

1.1 仪器 水冷吸尘粉碎机（WSX-400；天津世纪茂源机械有限公司）；三维摆动混合机（SYH-200；天水华圆制药设备科技有限责任公司）；水提取罐（1000L；上海远跃制药机械有限公司）；提取液储罐（1000L；上海远跃制药机械有限公司）；双动力快出料混合机（HCS-350；天水华圆制药设备科技有限责任公司）；全自动中药制丸机（YUJ-18BZ；天水华圆制药设备科技有限责任公司）；倾倒式抛光机（湿丸）（PQJ-800；天水华圆制药设备科技有限责任公司）；丸粒滚筒筛（湿丸）（SWG-600；天水华圆制药设备科技有限责任公司）；隧道式微波干燥灭菌机（GWM-80B-5；天水华圆制药设备科技有限责任公司）；螺旋选丸机（SWL-5；天水华圆制药设备科技有限责任公司）；高速理瓶机（LPJ-200；上海派可瑞包装设备有限公司）；电热恒温鼓风干燥箱（上海-恒科学仪器有限公司）；包衣机（BC-400；上海天九机械制造厂）。

1.2 材料 龙葵、夏枯草、金荞麦、石见穿、皂角刺、昆布、僵蚕、醋制鳖甲、猫爪草、射干、术、酒制大黄、薏苡仁、山楂、西洋参、百合、全蝎总计18 味药材购自甘肃康乐药业有限公司，经鉴定均符合2020 年版《中华人民共和国药典》标准［2］。

2 方法和结果

2.1 处方粉碎部分及提取部分的确定 根据处方中药味数与剂型固有的特点，先进行试制［3-5］。根据试制结果将处方中龙葵、夏枯草、金荞麦、石见穿、皂角刺、昆布、僵蚕、醋制鳖甲、猫爪草、射干共十味药提取，见表1。将莪术、酒制大黄、薏苡仁、山楂、西洋参、百合、全蝎共七味药进行粉碎，并于三七粉混合，见表2。

表1 提取处方量及中试量

表2 粉碎处方量及中试量

2.2 粉碎细度考察 为了保证丸剂的疗效与外观性状，需要将饮片粉碎成适当细度。比较了中粉、细粉、最细粉分别制得的药丸外观性状，细粉、最细粉的明显优于中粉的，而细粉与最细粉的差异不明显，考虑节约能耗降低成本，粉碎细度确定为细粉［6］。

2.3 清金消积浓缩丸的提取工艺优选［7-9］按处方取适量的药材，在单因素，实验的基础上以提取次数，料液比、提取时间为考察因素，以干膏率为评价指标，对三个因素进行优化，每个因素设3 个水平，采用正交表L9（34）安排试验，对其最佳提取工艺进行考察，正交设计因素水平表见表3。

表3 提取工艺因素水平表

水提取工艺正交实验结果［9-10］。采用综合评分法进行分析，用L9（34）正交表进行试验优选，对所得的结果进行直观分析和方差分析，以干膏率为评价指标分析结果。由极差分析可知，各因素对提取工艺的影响顺序为A>C>B，即加水量>提取时间>提取次数；数值直观分析表明 A3>A2>A1，B3>B1>B2，C3>C2>C1，选取的提取方式为A3B3C3。见表4。方差分析结果表明，A 因素对提取工艺具有显著性影响，故选择A3。C 因素对提取工艺的影响大于B 因素，考虑B、C 因素对工艺影响不大，但从不影响干膏率及有效成分含量方面综合考察，选择的最佳工艺为加12 倍量水，提取2 次，每次1.5h，是为清金消积浓缩丸的最佳提取工艺，方差分析结果见表5。

表4 水提取工艺正交试验结果表

表5 干膏率方差分析

2.4 清金消积浓缩丸的提取工艺验证试验［11-12］根据正交试验法结果所确定的清金消极浓缩丸的提取工艺，将处方中十八味药，将处方工艺中水提部分中按三批次提取，合并后的煎煮液浓缩成适宜的稠膏，所生产的三批成品的投料、生产、辅料加入量及产量，见表6。

表6 清金消积浓缩丸制备工艺验证结果

3 讨论

中医学认为，肺癌属“肺积”“息贲”等范畴。肺癌是一种全身属虚、局部属实的疾病。肺癌患者素体肺气不足、正气亏虚，在外感、内伤等多种致病因素综合作用下，导致气滞、痰浊、瘀血、热毒内阻于肺，久则酿生癌毒，而癌肿一旦形成，又进一步耗伤肺气，病情属本虚标实、虚实夹杂之证。肺癌的治疗方面，应始终坚持“扶正不恋邪，祛邪不伤正”“大积大聚，衰其大半而止”的原则。本方剂型选择浓缩丸剂主要根据防治疾病的需要：肺癌是慢性疾病，而丸剂具有“丸者，缓也，不能速去之，其用药之舒缓而治之意也”。与煎剂、散剂等相比较，传统的丸剂内服后在胃肠道中吸收缓慢，发挥药效迟缓，但作用持久，多用于慢性病的治疗。具有易于保存、携带方便且服用量较小的特点，患者顺应性较好。浓缩丸制备工艺成熟、设备完善，便于开展大生产。因此，考虑肺癌患者肺气不足、正气亏虚的特点，采用部分饮片提取浓缩、部分饮片粉碎成细粉，以适量水为黏合剂，制成浓缩丸。

本试验以干膏率含量作为主要评价指标，采用正交试验对煎煮次数、煎煮时间、加水量3 因素进行考察，并通过直观分析和方差分析结合实际工作经验确定了最佳提取工艺，通过验证试验证明了为加12 倍量水，提取2 次，每次1.5h，是为清金消积浓缩丸的最佳提取工艺。