王伟 任淑红 肖睿雪

郑州市第一人民医院，河南 郑州 450000

儿童反复呼吸道感染（recurrent respiratory tract infections，RRTI）现已成为儿童门诊的常见疾病，发病率呈上升趋势［1］。RRTI 是指 1 年内上、下呼吸道发生感染的次数超出正常范围，可数月内反复发作［2］。RRTI 影响了患儿的身体发育及生活学习，还可导致成年后进展为哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道慢性疾病［3］。研究提示，RRTI 患儿的血清维生素A 水平明显降低。患儿缺乏户外锻炼及饮食不均衡均可引发维生素A 水平缺乏［4］。因此本研究探讨维生素A 缺乏与RRTI 的相关性及对患儿营养状况、免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016 年1 月至2020 年6 月我院儿科就诊的RRTI 患儿327 例为观察组，其中男性患儿 151 例，女性患儿 176 例，年龄 3 个月~5 岁，平均（2.4±0.84）岁。纳入标准：符合2007 年中华医学会的《反复呼吸道感染的临床概念和处理原则》中的诊断标准；3 个月~5 岁的学龄前儿童；近3 个月内反复呼吸道感染；依从性好。排除标准：过敏、哮喘患儿；严重贫血，血液系统疾病；身体有重大残疾；内分泌系统疾病；重要脏器功能障碍。327 例患儿中RRTI 68 例、反复急性支气管炎92 例、反复肺炎167 例。患儿均有不同程度的发热、咳嗽症状，其中85 例有不同程度的喘息，75例肺部干啰音，69 例肺部湿啰音。选取同期体检的健康儿童100 例为对照组，其中男性儿童51 例，女性儿童 49 例，年龄 5 个月~5 岁，平均（2.5±0.94）岁。两组性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有儿童家长均知情同意并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 观察指标 比较两组儿童的维生素A 水平以及维生素A 可疑亚临床缺乏、亚临床缺乏和临床缺乏的人数；比较两组儿童营养状况：检测血红蛋白、转铁蛋白、白蛋白水平；比较两组免疫功能：免疫球蛋白、T 细胞亚群。

1.3 检测方法 （1）维生素A 水平测定：所有RRTI 患儿及健康儿童均采集手指末梢血，分离血清冷藏保存送检，利用高效液相色谱法（仪器为日本岛津公司LC-20A 型高效液相色谱仪）对血维生素A 水平进行定量检测，采用美国Sigma 公司标准品。维生素A 的正常参考范围为 0.3～0.7mg/L（1.05～2.44 pmol/L）。（2）参照第八版《诸福棠实用儿科学》［5］对维生素A 营养状况进行判断：当血清维生素A 水平0.3～0.5 mg/L 时为正常；当血清维生素A 水平0.2～0.3 mg/L 时为可疑亚临床缺乏；当血清维生素A 水平0.1～0.2 mg/L 时为亚临床缺乏；当血清维生素A 水平＜0.1mg/L 时为临床缺乏。缺乏率为可疑亚临床缺乏、亚临床缺乏及临床缺乏的比率之和。（3）营养状况分析：对两组的血红蛋白、转铁蛋白、白蛋白水平进行检测。血红蛋白采用日本生产SYSMENX-XE-5000 全自动血细胞分析仪。转铁蛋白测定用免疫比浊法，白蛋白测定用溴甲酚绿法。（4）免疫功能分析：另取所有RRTI 史患儿及健康儿童的静脉血2mL，加入相应单克隆抗体后，采用BD FACSCalibur 流式细胞仪（美国BD Bioscience 公司）分析CD3+、CD4+、CD8+的T 淋巴细胞亚群百分比，计算CD4+/CD8+T 细胞比值，由专人进行定量分析。采用放射免疫法检测免疫球蛋白（IgM、IgA、IgG）水平，仪器为7600 型全自动生化分析仪（日本Hitaehi）。单抗及Elisa 试剂盒均由江苏菲亚生物科技有限公司提供。

1.4 统计学方法 采用SPSS15.0 统计软件进行统计分析，计量数据以均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组维生素A 水平比较 观察组的维生素A 水平为（0.27±0.07）mg/L，对照组为（0.36±0.11）mg/L，两组间比较差异具有统计学意义（t=7.718，P＜0.05）。观察组维生素A 正常率低于对照组，缺乏率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿维生素A 水平营养状况比较［例（%）］

2.2 两组营养状况比较 观察组的血红蛋白、转铁蛋白、白蛋白水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患儿营养状况比较（）

表2 两组患儿营养状况比较（）

组别 n 血红蛋白（g/L） 转铁蛋白（g/L） 白蛋白（g/L）观察组 327 89.7±7.2 26.8±4.5 36.8±5.3对照组 100 110.1±10.1 40.3±5.2 42.4±6.2 t 18.791 25.284 8.166 P 0.000 0.000 0.000

2.3 两组免疫功能比较 观察组CD8+T 细胞亚群比率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组 IgA、IgG 水平、CD4+T 细胞亚群比率、CD4+/CD8+T细胞比值明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的IgM 水平、CD3+T 细胞亚群比率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 两组患儿免疫功能比较（）

表3 两组患儿免疫功能比较（）

组别 n IgM（g/L） IgA（g/L） IgG（g/L） CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组 327 0.87±0.20 0.83±0.25 6.84±1.03 62.1±7.3 26.1±2.3 32.5±3.3 0.82±0.19对照组 100 1.01±0.21 1.34±0.32 7.84±1.20 68.4±7.7 38.1±2.9 28.3±3.0 1.36±0.28 t 6.054 14.630 8.163 7.455 37.895 11.370 18.056 P＞0.05 0.000 0.000 ＞0.05 0.000 0.000 0.000

3 讨论

RRTI 约占呼吸道感染的30%，多集中在6 岁以内［6］。RRTI 影响了患儿的身体发育及生活学习，更有甚者发展为呼吸衰竭、心肌炎等，对患儿及家庭造成了沉重负担［7-8］。RRTI 的发病机制较复杂，目前认为与环境因素、微量元素缺乏、免疫功能紊乱或低下等内外部因素有关［9］。侯俏珍等［10］指出 RRTI 与患儿的免疫蛋白IgE 和IgG 亚类密切相关。因此，积极发现RRTI 的发病原因并进行早期干预至关重要。维生素参与了人体的生长、发育及新陈代谢。脂溶性维生素A 又称视黄醇，是儿童不可或缺的一种微量元素。维生素A一般可从食物中摄取，现已被列入《世界卫生组织儿童基本药物标准清单》［11］。其对于机体内分泌、免疫功能的维持意义重大，当儿童的免疫力不足时，易发生RRTI［12］。维生素A 可调节机体组织细胞的分化与增殖，也参与生成血清中抗体及维持细胞免疫活性［13］。近年来，儿童维生素A 缺乏并未得到有效改善［14］。

维生素A 缺乏会损伤上皮细胞，降低其屏障功能［15］。亚临床维生素A 缺乏是指摄入维生素A 不足，临床症状不明显的现象。患儿此阶段机体尚无完整的免疫应答，多会导致呼吸道疾病的高发生率。本研究中，观察组维生素A 水平明显低于对照组，维生素A缺乏率为明显高于对照组，提示RRTI 患儿体内维生素A 水平较低，有着较高的亚临床缺乏及可疑亚临床缺乏发生率。陶懂谊等［16］研究指出，维生素A 可在胞浆内参与合成运铁蛋白糖基。当缺乏维生素A 时，转铁蛋白合成受限，可引发缺铁性贫血。铁缺乏可抑制蛋白质合成，当机体发生呼吸道感染时，机体消耗加速，进一步导致细胞免疫功能低下。白蛋白是血浆中含量最多的蛋白质，其水平降低可一定程度反映免疫功能下降［17］。本研究结果显示，观察组的血红蛋白、转铁蛋白、白蛋白水平均明显低于对照组，提示维生素A 缺乏可以引起血红蛋白、转铁蛋白、白蛋白等一系列指标下降，可造成缺铁性贫血。维生素A 与机体免疫功能密切相关，可促进免疫细胞产生抗体。研究证实，维生素A 可调节T 细胞和B 淋巴细胞［18］。若儿童体内缺乏维生素A，机体的免疫功能会受到影响，免疫系统失衡，导致RRTI 发生。这使得细胞特异性免疫功能降低，减少IgA 的分泌，进而使儿童的免疫球蛋白功能抑制，感染风险增加［19］。本研究发现，RRTI 患儿的血清IgA、IgG水平、CD4+T 细胞亚群比率、CD4+/CD8+T 细胞比值显著低于健康儿童，提示RRTI 患儿体内中枢调节细胞免疫的CD4+细胞功能下降明显，免疫球蛋白水平发生变化，机体免疫力降低。

综上所述，儿童RRTI 可能与维生素A 缺乏有关，补充维生素A 有助于改善患儿的营养状况并提高免疫功能。临床上对患儿采取针对性治疗同时，应监测血清维生素A 含量，避免因维生素A 缺乏导致的RRTI。同时本研究由于纳入病例数有限，具有一定的局限性，接下来的研究可考虑扩大样本量。